미국 바이오젠과 일본 에자이가 함께 개발하는 아밀로이드 베타 타깃 알츠하이머 항체치료 후보물질 레카네맙이 임상 3상 시험에서 인지장애 지연 효과를 입증했다. 뇌 속 아밀로이드 베타 단백질이 알츠하이머 치매의 원인이라는 '아밀로이드 베타 가설'에 대한 부정적 평가까지 바꿀 가능성이 높다는 분석이 나온다.바이오젠은 27일(현지시간) 초기 알츠하이머병 환자 1795명을 대상으로 한 레카네맙의 대규모 글로벌 임상 3상 시험에서 1차 평가지표를 충족했다고 발표했다. 바이오젠과 에자이는 미국 일본 유럽 중국 등에서 레카네맙 글로벌 임상 3상을 진행했다. 치료 18개월차 환자들의 인지 기능 평가 지수(CDR-SB)가 위약군 대비 얼마나 나아지는지를 1차 평가 지표로 삼았다. 이날 바이오젠은 레카네맙 치료를 받은 환자의 27%에게서 임상 증상이 개선됐다고 밝혔다. 레카네맙이 치매 환자의 인지 감퇴 속도를 27% 정도 늦췄다는 의미다.뇌 속 아밀로이드 단백질을 양전자 단층촬영(PET)으로 확인하는 영상검사 등 2차 지표에서도 레카네맙 투여 환자군은 대조군보다 개선 효과를 보였다. 레카네맙을 투여한 환자에게선 뇌부종 등 부작용이 좀 더 많이 확인됐다. 레카네맙 투여군의 21.3%가 뇌 부종 등 아밀로이드 관련 영상이상(ARIA)을 호소했다. 가짜약 투여 환자군에게 ARIA가 생긴 비율은 9.3%였다.20여년 간 많은 제약사와 연구진이 아밀로이드 베타 가설 입증에 도전했지만 완전한 성과를 내진 못했다. 최근엔 2006년 네이처에 발표된 미국 미네소타대의 알츠하이머 연구 결과가 조작됐을 가능성이 있다는 보도가 나오면서 '아밀로이드 베타 가설을 폐기해야 한다'는 주장까지 나왔다.레카네맙은 뇌 속에서 아밀로이드 베타 단백질이 뭉치는 것을 막는 단일클론항체치료제다. 이번 연구는 아밀로이드 베타 가설을 입증하는 연구로는 가장 큰 규모였다. 레카네맙이 아밀로이드 베타 가설을 입증한 첫 치료제가 될 가능성이 있다는 전망까지 나오는 이유다.앞서 출시한 항-아밀로이드 베타 치료제 아두헬름의 제한적 사용 탓에 사면초가에 놓인 바이오젠이 기사회생의 기회를 얻었다는 분석도 나온다. 레카네맙의 조건부 시판 승인 여부를 검토하고 있는 미국 식품의약국(FDA)은 내년 1월6일께 결론을 내릴 계획이다. 에자이는 이번 연구 결과를 토대로 여름께 정식 허가를 받아 미국 보험시장에 안정적으로 진입한다는 목표를 세웠다. 다만 미국 전문가들은 레카네맙에 대한 평가를 유보했다. 11월께 CTAD 2022(Clinical Trials on Alzheimer's Disease) 등을 통해 정식 데이터가 공개되면 이를 본 뒤 평가하겠다는 것이다. 론 슈나이더 서던캘리포니아대 교수는 "통계적으로 긍정적인 결과지만 치료 효과 면에선 크지 않다"고 했다.레카네맙의 1차 평가 지표로 삼은 CDR-SB 점수에 대해서도 논쟁의 여지가 있다고 미국 의학전문지 스탯은 분석했다. 통상 CDR-SB 점수는 인지영역을 6개로 나눈뒤 0~18점까지 점수를 매긴다. 점수가 높을수록 심각한 치매다. 18개월 간 매달 두번 레카네맙의 정맥주사를 받은 환자들의 이 점수는 가짜약 투여군보다 0.45점 낮았다. 통계적으로 의미있는 수치다. 앞서 아두헬름은 이 수치를 0.39점까지 낮췄지만 두번째 연구에선 이를 충족하는 데 실패했다.문제는 이렇게 점수가 개선돼도 환자 삶에는 큰 변화가 없을 수 있다는 것이다. 해당 수치가 1점에서 1.5점으로 올라가면 스스로 운전할 수 없게 되는 등 변화가 크다. 하지만 14점에서 14.5점으로 올라가는 것은 중증 치매 환자에겐 큰 의미가 없을 가능성이 높다.레카네맙 투여군에서 뇌부종 등 부작용 발생 환자가 비교적 많은 탓에 통계적 오류를 일으켰을 가능성이 있다는 평가도 나왔다. 마이클 그레시우스 스탠포드대 교수는 "환자에게 ARIA가 있으면 가짜약이 아닌 진짜약을 투여받고 있다고 생각하게 되고 이 과정에서 연구 편향이 생길 수 있다"며 "진짜 약효를 확인하려면 ARIA가 없었던 환자군만 살펴봐야 한다"고 했다.레카네맙을 시작으로 알츠하이머 관련 주요 연구가 연이어 발표될 전망이다. 로슈도 CTAD 2022에서 간테네루맙 데이터를 공개할 것으로 예상된다. 일라이릴리는 내년 상반기 도나네맙 임상 3상 결과 발표를 앞두고 있다. 이지현 기자 bluesky@hankyung.com
일본 시오노기제약은 먹는(경구용) 코로나19 치료제 'S-217622'(제품명 조코바)의 아시아 임상 2·3상의 3상에서 1차 평가지표를 달성했다고 28일 밝혔다. 임상은 코로나19 경증 및 중등도 증상을 가진 환자를 대상으로 진행됐다. 위약과 비교해 조코바의 증상 개선 등을 평가했다. 일본 한국 베트남 등에서 1821명의 환자가 등록됐고, 대다수의 환자는 이전에 백신 접종을 받았다. 주요 평가지표는 증상 발생 72시간 이내에 환자에서 오미크론 변종 감염의 다섯 가지 주요 증상(코가 막히거나 콧물, 인후통, 기침, 뜨겁거나 발열 느낌, 피로감)을 해소한 시간이었다. 다섯 가지 증상은 후생노동성(MHLW), 일본 의약품및의료기기청(PMDA), 미국 식품의약국(FDA)을 포함한 의료 전문가 및 규제 당국과 협의해 선정됐다는 설명이다. 증상 해소 시간은 위약에 비해 저용량(일본 승인 신청 용량)의 조코바를 투약한 사람에게서 현저하게 감소했다고 했다. 167.9시간 대 192.2시간으로 24시간 이상의 통계적으로 유의미한 차이(p값=0.04)를 보였다는 것이다. 심각한 부작용이나 사망은 없었다.시오노기제약은 "조코바의 일본 긴급 승인은 3상 결과에 따라 검토가 계속될 것"이라며 "3상의 주요결과(톱라인)는 MHLW 및 PMDA에 보고됐다"고 했다. 이어 "데이터 분석 및 추가 제출 서류의 작성을 계속하는 동안 조코바의 승인에 대한 검토 및 심의를 위해 두 조직과 긴밀히 협의할 것"이라고 전했다. 일동제약은 시오노기제약과 조코바를 공동 개발 중이다. 일동제약이 한국 임상을 진행했다. 한민수 기자 hms@hankyung.com
다이이찌산쿄는 일본 후생노동성(MHLW)으로부터 혈액암 치료제 ‘에즈하미아’의 승인을 획득했다고 26일(현지시간) 밝혔다. 이번 승인으로 에즈하미아는 재발성 또는 불응성 성인 T세포 백혈병·림프종(ATL)에 대한 세계 최초의 ‘EZH1’ 및 ‘EZH2’ 이중 억제제가 됐다. 일본 규제당국은 ATL의 3가지 하위 유형을 가진 25명의 일본 환자를 대상으로 한 임상 2상을 기반으로 에즈하미아를 승인했다. 에즈하미아는 2상에서 완전반응(CR) 20%를 포함해 환자의 48%에서 종양을 축소했다. 다이이찌산쿄는 지난해 미국혈액학회(ASH) 연례 학술대회에서 이 같은 임상 결과를 발표했다. ATL은 매년 일본에서 1000명, 세계적으로 약 3000명의 환자가 발생하는 희귀 질환이다. 일본의 특정 지역에서 더 높은 빈도로 발생하는 것으로 알려졌다. 5년 생존율이 약 14%에 불과하다.2020년 에피자임의 ‘타즈베릭’이 상피성 육종에 대한 가속승인을 기반으로 미국 식품의약국(FDA)으로부터 최초로 EZH2 억제제로 승인 받았다. 또 화이자는 최근 여포성 림프종 및 전립선암에 대한 EZH2 후보물질 ‘PF-06821497’에 대한 초기 데이터를 공개했다.다이이찌산쿄는 EZH·EZH2 이중 억제가 EZH2 단일 억제의 단점을 극복할 수 있을 것으로 기대하고 있다. 켄 다케시타 다이이찌산쿄 글로벌 연구개발(R&D) 수석은 지난해 12월 투자설명회에서 “에즈하미아는 T세포와 B세포 림프종 모두에서 활성을 보였다”며 “이는 대다수의 약제가 한 가지 형태에만 도달할 수 있는 것과 달리 림프종 치료제 개발에서의 독특함을 보여준다”고 말했다. 다이이찌산쿄 연구개발부 총괄 임원인 다카사키 와타루 박사는 “세계에서 최초로 승인된 EZH1 및 EZH2의 이중 억제제 에즈하미아는 고강도 항암화학요법 이 외에 선택권이 거의 없는 ATL 환자의 치료에서 중요한 발전을 의미한다”며 “지난 3년 사이 일본에서 승인된 5번째 항암제인 에즈하미아의 세계 접근방식을 계속 개척할 것“이라고 했다. 다이이찌산쿄는 ATL을 포함해 이전에 치료된 말초 T세포 림프종(PTCL)에 대해 에즈하미아를 평가하는 글로벌 2상 연구를 수행하고 있다. 또 여섯 가지 하위 유형의 재발성 또는 불응성 B세포 림프종 환자를 대상으로 하는 2상 연구를 위해 프랑스 연구그룹과 협력하고 있다. FDA은 지난해 12월 에즈하미아를 PTCL 치료를 위한 희귀의약품으로 지정했다. 김예나 기자 yena@hankyung.com