[비상장] 샤페론, 염증복합체 조절 통한 혁신 신약 개발

입력2020.12.01 18:05 수정2020.12.02 09:21

아토피 치료제의 국내 임상 2상 진입으로 글로벌 제약사와 경쟁 가능한 국내 신약 개발의 새로운 이정표를 세우고 있는 샤페론.

샤페론은 새로운 관점에서 염증 개시 이론을 세계 최초로 제시한 서울대 의대 교수인 성승용 대표가 2008년 설립했다. GPCR이 NLRP3 염증복합체의 활성을 조절하는 것을 발견해 GPCR을 표적하는 비고전적 염증 치료제를 개발 중이다.

샤페론에서 개발 중인 합성신약들이 표적하는 NLRP3 염증복합체(인플라마솜)는 인체 대부분의 염증 질환에서 핵심적인 병리작용을 한다. 제1형 당뇨, 류머티즘 관절염, 다발성 경화증, 궤양성 대장염, 알츠하이머 치매, 아토피 피부염 등 많은 중증 염증 질환에서 NLRP3 염증복합체가 중요한 병리효과를 나타낸다.

부작용 많은 기존 치료제 한계 극복

염증복합체를 표적하는 염증 치료제 개발을 놓고 현재 10개 미만의 제약사가 비임상 개발 단계이거나 임상시험 초기 단계에 머물러 있다. 전세계 경쟁사들이 표적으로 하는 단백질들은 거의 모든 장기에 존재해 약물 투여 시 다양한 부작용이 발생한다. 사람마다 표적 단백질의 생김새가 달라 약효도 제각각이다. 염증복합체의 활성화 과정에는 많은 우회 경로가 있기 때문에 약효가 떨어지거나 다양한 염증 매개 인자를 동시에 억제하지 못한다는 한계도 있다.

샤페론은 경쟁사들의 한계를 극복했다. 샤페론이 표적하는 특정 GPCR은 사람들 사이에 생김새 차이가 거의 없고 염증복합체의 활성을 위한 다양한 우회 경로에서 최상위 조절자 역할을 한다. 이 GPCR은 다양한 염증 활성화 경로를 동시 제어할 수 있어 기존 경쟁 약물보다 우수한 약효를 보인다.

다양한 염증 기전을 동시에 억제

현재 시판 중인 비스테로이드성 염증 치료제 (NSAID) 계열 약물들은 단 한 개의 단백질을 표적해 염증을 치료한다. 샤페론이 개발 중인 합성신약처럼 다양한 염증 경로를 동시에 차단하는 것이 불가능하다.

스테로이드 계열의 약물들은 다양한 염증 경로를 동시에 억제할 수 있다. 하지만 인체 모든 장기에 스테로이드의 표적 단백질이 존재하기 때문에 여러 장기에서 심각한 부작용을 일으킨다.
샤페론이 개발 중인 합성신약은 염증복합체의 최상위 조절자를 제어하므로 스테로이드처럼 광범위한 염증 경로를 동시에 조절해 항염증 효과를 나타낸다. 표적하는 수용체가 모든 장기에 존재하지 않아 스테로이드와 같은 전신 부작용이 나타나지도 않는다.

샤페론은 동물에서의 비임상 안전성 연구, 건강한 성인에게 정맥주사 후 관찰한 임상 1상 연구, 피부에 반복적으로 발라서 진행한 임상 1상 연구에서 개발 중인 합성신약의 안전성을 확인했다. 샤페론이 개발 중인 합성신약은 염증복합체를 표적으로 하는 아토피 피부염 치료제 중에서 세계에서 가장 임상 속도가 빠르다. 서울대병원에서 임상 1상을 종료하고 서울대병원을 포함한 국내 병원 3곳에서 임상 2상을 하고 있다.

합성신약 글로벌 제약사와 공동 개발

샤페론은 고전적인 스테로이드, NSAID와 차별화해 개발 중인 합성신약을 NCAID(non-classical anti-inflammatory drugs)로 이름 지었다. 1세대 NCAID보다 유효성이 개선된 2세대 NCAID들을 글로벌 제약사와 공동 개발 중이다. 샤페론은 바이러스성 감염병으로 인한 폐렴 환자를 대상으로 사이토카인 폭풍 치료 효과를 평가하기 위해 유럽 허가기관에 임상 2상 시험을 신청했다.

샤페론은 1세대 NCAID를 사용한 아토피 치료제, 궤양성 대장염 치료제, 치매 치료제, 바이러스 감염에 의한 사이토카인 폭풍 치료제 등의 임상 및 비임상 후보물질들을 미국, 유럽, 일본, 중국, 한국 등에 특허 출원 또는 등록했다. 올 연말 GPCR을 표적하는 2세대 NCAID 신규 합성 의약품에 대한 특허 출원을 완료할 예정이다.

information
대표 성승용
설립일 2008년 10월 1일
본사 서울시 강남구 자곡로 174-10, 강남에이스타워 606
주요사업 의학·약학 연구개발
상장일 2021년 6월 예정
IR 문의 02-6083-8315

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레고켐바이오사이언스는 의약 화학을 기반으로 한 항생제, 항응혈제, 항암제 등의 합성 신약 연구개 발 중심으로 항체, 약물 결합체인 ADC(Antibody Drug Conjugate) 원천 기술을 통해 바이오 신약 분야로 확장 중인 신약 연구개발 전문기업이다.미국 식품의약국(FDA) 승인 및 글로벌 기술 이전 경험 등을 보유한 국내외 최고의 연구개발(R&D) 인력 및 기술력이 모여 있다. 또한 의약화학 합성기술 및 차세대 ADC 플랫폼이 회사의 최대 강점. 플랫폼의 차별적 장점을 기반으로 글로벌 ADC 선두 기업과 파트너십 계약을 체결하며 역량을 인정받았다.후보물질 발굴 기간 단축하는 합성신약 기술, 레고케미스트리 레고켐바이오사이언스의 대표적 핵심 기술 중 하나 인 레고케미스트리(LegoChemistry)는 특정 구조를 갖는 핵심중간체를 활용해 신약 후보물질을 효율적으로 발굴하는 고유구조 접근 방식의 신약 발굴 플랫폼 기술이다.레고켐바이오사이언스는 고유의 약물 유사성이 검증된 약 20여 종의 중간핵심 구조(스캐폴드)를 보유하고 있다. 이 중간핵심 구조를 활용하면 기존에 5년 정도 소요되던 후보물질 발굴 기간을 3년 이내로 단축할 수 있다. 레고켐바이오사이언스는 이를 항생제와 항응혈제 개발에 적용해 현재 5개 정도의 후보물질을 개발한 상태다. 앞으로 새로운 파이프라인을 확장할 계획이다. 2017년 5월에 레고켐바이오사이언스가 브릿지 바이오로 기술 이전한 LCB17-0877(BBT-877)이 작년 베링거잉겔하임과 11억 유로(한화 약 1조 4,600억 원) 규모의 기술이전 계약을 체결함으로 써 세계시장에서 기업 기술력을 인정받은 바 있다.콘쥬올로 차세대 항암제 연구개발 박차 레고켐바이오사이언스의 또 다른 핵심 기술인 ADC 플랫폼 기술 콘쥬올(ConjuALL)을 활용한 차세대 항암제 연구도 눈에 띈다. ADC 기술은 항체(antibody)와 약물(drug)을 연결고리(linker)로 연결해 항체 선택성과 약물의 약효 전달력을 극대화한 기술이다. 콘쥬올은 ADC 원천 기술로, 1세대 ADC 기술의 한계점을 극복한 케미스트리 기반의 플랫폼 기술이다. 단일물질 구현과 링커의 안정성을 개선한 차세대 원천기술로 꼽힌다. 링커는 항체와 톡신 결합체가 암세포까지 안정적으로 전달되게 하는 ADC 치료제의 핵심 요소. 그러나 1세대 링커의 경우 암 세포에 도달하기 전에 혈중에서 끊어져 되려 정상 세포에 독성을 일으키고, 톡신을 암세포에 정확하게 전달하지 못하는 한계점이 있었다. 이런 단점들을 획기적으로 개선한 것이 바로 레고켐바이오사이언스의 콘쥬올이다. 콘쥬올은 항체와 링커가 결합할 때 항체의 특정 부위에만 특이적으로 결합할 수 있게 설계하여 순도 높은 단일물질만을 생산할 수 있고, 혈중에서 안정적인 링커 기술로 톡신이 떨어지면 발생하는 부작용을 줄였다.또한, 그동안 암세포 특이적으로 활성화되는 효과적인 톡신의 부재로 인해 암세포 살상 능력이 저하되거나 정상세포에 작용하여 부작용 이슈가 불거졌던 문제를 해결하기 위해 독자적인 신규 기전의 톡신을 개발하여, 안전성과 암세포 살상 능력 모두 우수한 톡신 플랫폼 기술을 확보하였다.레고켐바이오사이언스가 개발 완료한 신규 기전의 PBD prodrug 톡신은 혈중, 정상세포에서는 비활성화 상태를 유지하여 안전성을 확보했고, 암세포에서만 특이적 기전에 의해 PBD 톡신에 결합된 화합물이 분리되면서 PBD 톡신이 활성화 상태로 전환, 암세포 사멸 능력을 획기적으로 향상한 것이 장점이다. K바이오 수출 역군 레고켐바이오사이언스는 창사 이래 총 7건, 누적 금액 2조 원에 달하는 기술이전 실적도 보유하 고 있다. 올 상반기에만 영국 익수다와 두 차례의 ADC 항암 신약 후보 물질 기술이전 계약을 체결했다. 전체 계약 규모는 7720억 원에 달한다.글로 벌 항체 기업과 공동개발을 통한 ADC 파이프라인을 확대해 더 많은 기술이전을 확보하는 것이 목표이다. 또한 글로벌 임상 개발도 추진한다. 보유한 ADC 파이프라인 현지 임상을 통해 기술이전 가치를 극대화하고, 과학자문위원회(SAB)를 활용해 현지 임상 개발을 가속할 계획이다.