지씨셀, 美AACR에서 T세포 림프종 CAR-NK 비임상 결과 발표
이뮨셀엘씨주, 면역관문억제제와 병용 결과 임상 개선
GL205/GCC2005는 T세포 림프종에서 발현되는 CD5를 타깃으로 하는 CAR를 동종 제대혈 유래 NK세포에 장착한 신규 모달리티다. 기존 T세포 림프종에 대한 다양한 아형과 CD30의 낮은 발현 때문에 제한적이었던 적용 범위가 CD5를 타깃으로 해 넓은 환자 범위에 적용이 가능해졌다.
지씨셀 독자적 기술인 CAR와 IL-15 공동 발현을 통해 기존 NK 세포의 한계점이었던 짧은 지속성을 극복한 결과를 발표했다. GL205/GCC2005의 뛰어난 암세포 살상성과 개선된 체내 지속성은 T세포 림프종에 대한 혁신신약의 가능성을 보여준 것으로 평가된다.
또 생체 내(In vivo)에서 다양한 CD5+ T-ALL 모델(RPMI-8402, CCRF-CEM)의 항암 효과를 확인했다. GL205/GCC2005는 대조군(vehicle)에 비해 더 높은 생존율과 종양 억제 효능을 보였다. 낮은 투여 용량뿐만 아니라 반복적인 투여에서도 효능이 지속되는 결과를 얻어 신체에서의 약물 이동(in vivo PK)측면에서의 이점도 확인했다.
최종권 건양대병원 혈액종양내과 교수팀이 주도한 연구 발표에서는 지씨셀의 항암면역세포치료제인 이뮨셀엘씨주와 기 승인된 표적치료제나 면역항암제와의 병용 투여에 대한 연구 결과를 공개했다.
이번 연구에서 이뮨셀엘씨주는 면역관문억제제 약제들과 병용 사례를 통해 실제 유의미한 임상학적 개선을 보여줬다. 현재 시장을 주도하고 있는 다른 치료제들과의 병용 처방 가능성 및 적응증 확장에 대한 가능성을 열었다.
이영애 기자 0ae@hankyung.com
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브릿지바이오, 상피성 난소암에서 BBT-877 병용 치료 가능성 확인
브릿지바이오테라퓨틱스는 상피성 난소암에서 오토택신 저해제 BBT-877의 병용 치료 가능성을 확인한 비임상 연구 결과가 종양학 분야의 국제 학술지 ‘항암 연구(Anticancer Research)’에 게재됐다고 11일 밝혔다. 전체 난소암의 약 90%를 차지하는 상피성 난소암은 대개 조기 발견이 어렵다. 약 70% 이상의 말기 환자가 약물에 대한 내성 등으로 인한 질환 재발을 경험하는 것으로 알려져 있다.특히 난소암 환자의 혈액에서 리소포스파티드산(LPA)이 증가돼 있다는 최근의 보고가 있다. 또 난소암의 내성 기전에 종양줄기세포가 깊게 연관돼 있다는 연구 결과가 있다.회사는 연구 결과들을 바탕으로 체내 리소포스파티드산 생성을 억제하는 기전의 오토택신 저해제 BBT-877을 활용한 상피성 난소암 치료 연구에 착수하게 됐다.이번 연구에서는 난소암 종양줄기세포를 주사해 질환을 유발한 동물(쥐) 모델에서 3일 간격으로 총 4회간 약물을 주사해 복강 내 종양 결절 수와 그 크기를 비교했다.그 결과 난소암의 표준 항암화학요법제인 파클리탁셀 단독 투약군 대비 BBT-877 병용 투약군에서 종양 결절의 수가 50% 이상 감소한 것으로 나타났다. 파클리탁셀의 내성 및 전이 기전에 대한 BBT-877 병용 투여의 치료 가능성을 확인했다. 이정규 브릿지바이오테라퓨틱스 대표는 “최근 본격화한 BBT-877의 면역 항암 연구와 더불어, 난소암에서의 의미있는 비임상 연구 결과 확보를 계기로 항암 분야 적응증 확대에 대한 전망이 더욱 밝아졌다”며 “특발성 폐섬유증의 환자 대상 임상 가속화와 맞물려, 지속적인 항암 분야 연구를 이어나가며 약물 가치 극대화를 위해 최선의 노력을 다할 것”이라고 했다.BBT-877은 신규 표적 단백질인 오토택신을 선택적으로 저해하는 계열 내 최초(First-in-class) 및 계열 내 최고(Best-in-class) 신약 후보물질이다. 특발성 폐섬유증 환자를 대상으로 한 임상 2상을 통해 약물의 유효성, 안전성 및 약동학적 효력 등을 탐색하고 있다. BT-877은 임상 1상을 통해 오토택신 저해제의 생체지표로 꼽히는 리소포스파티드산(LPA)의 생성을 약 90% 수준까지 억제하는 것으로 확인됐다. 김유림 기자 youforest@hankyung.com
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그래디언트 바이오컨버전스, 美AACR서 AI 오가노이드 플랫폼 소개
그래디언트의 자회사 그래디언트 바이오컨버전스는 지난 5~10일까지 미국 샌디에이고에서 열린 미국암학회 연례학술대회(AACR 2024)에서 암환자 유래 오가노이드(patient-derived organoid·PDO) 플랫폼을 활용한 연구 성과를 포스터 발표하고 다수의 글로벌 제약 바이오 기관들과 관련 사업화 논의를 진행했다고 11일 밝혔다.이번 AACR에서 개별 부스를 운영한 그래디언트 바이오컨버전스는 세계 최대 규모의 PDO 뱅킹 및 독자적인 인공지능(AI) 기술을 적용한 PDO 기반의 혁신신약 타깃 발굴 플랫폼을 소개하고 파트너링을 진행했다. 또 2건의 포스터 발표를 통해 자사 PDO 플랫폼의 종양미세환경 모사성을 설명했다.그래디언트 바이오컨버전스가 구축한 PDO는 임상정보, 유전체 분석(NGS), 약물반응성 등의 데이터와 함께 융합돼 차별화된 신약 맞춤형 솔루션 제공이 가능한 것이 특징이다. 또한 자체 개발한 PDO 통합 관리 시스템(PDO LIMS)을 활용한 빅데이터 구축 체계 및 다양한 암종 레퍼토리에 대한 항암제 개발사의 호응이 높다고 회사는 설명했다.이진근 그래디언트 바이오컨버전스 대표는 “이번 AACR에서만 300건 이상의 밀도 높은 파트너링이 이루어져 추가적인 프로젝트 수주가 긍정적으로 예상된다”며 “자사가 보유한 700종 이상의 암 PDO 뱅킹은 상당수가 자가 유래 면역세포 및 정상 오가노이드와 매칭돼 있을 뿐만 아니라 바이오마커 및 합성치사 기전 발굴에 즉시 활용 가능하다”고 말했다.한편 그래디언트 바이오컨버전스는 미국과 유럽 등의 해외 발주 프로젝트를 다수 수주하는 동시에 자체적으로 발굴한 신규 타깃 단백질의 활성을 저해하는 혁신신약 개발을 개시했다. 특히 올해 1분기에만 국내외 업체와 5건의 사업 협력을 맺었으며, 이외에도 3건의 PDO 기반 공동연구 계약을 이끌어내기도 했다.이영애 기자 0ae@hankyung.com
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큐리언트, Q901 전사조절 항암기전 규명 통한 TOP1i-ADC 시너지 발표
큐리언트는 미국암연구학회(AACR)에서 신규 항암제 Q901 연구 결과 발표를 통해 CDK7 저해에 의한 발암 유전자 전사 조절 기전을 세계 최초로 밝혔다고 11일 밝혔다. Q901에 의한 암 사멸 및 항체약물접합체(ADC) 병용 시너지를 보이는 연구결과를 주목받았다. 임상 개발 중인 CDK7 저해제로서 세계 최초로 보여지는 신규 기전이다.큐리언트는 세계적으로 혁신 신약(First-in-Class) 항암제인 CDK7 저해제를 임상 개발하고 있다. 매년 AACR 등 국제적인 학회를 통해 Q901의 작용 기전에 대한 발표를 이어오고 있다.그 동안 CDK7 저해가 암세포의 DNA 손상복구 기전을 억제하면서, 암세포의 사멸이나 면역체계의 항 종양효과를 유도하는 것은 밝혀졌다. 하지만 CDK7 저해가 어떤 과정을 통해 DNA 손상 복구 기전을 억제하는지는 아직 정확히 밝혀지지 않은 상황이었다.이번 발표는 큐리언트와 포스텍 연구팀과의 공동연구의 결과로 이루어 졌다. CDK7에 대한 Q901의 독보적인 선택성이 있었기에 밝혀낼 수 있었던 이번 발표의 핵심내용은 두 가지이다. 우선 기전적 핵심은 Q901이 유전 정보의 출력을 담당하는 RNA 중합효소의 전사 개시를 억제하며, 그 효과가 DNA 손상 복구 유전자를 포함한 특정 발암 유전자군에 한정된다는 것이다. 두번째는 약리학적 핵심이다. 이러한 기전이 Q901 단독 처리에서 효과를 나타낼 뿐 아니라 현재 활발히 개발되고 있는 다양한 ADC와도 강한 시너지 효과를 보일 수 있음을 제시했다. 큐리언트 관계자는 “Q901을 통한 지속적 연구를 통해 신규 기전을 밝혀내면서 블록버스터 항암제에 한발씩 다가가고 있다”며 “임상을 통해서 높은 안전성과 효능이 검증되고 있는 만큼 퍼즐이 하나씩 맞춰지고 있는 상황”이다고 했다. 또한 “최근 엔허투가 최초로 HER2 바이오마커 기반 적응증에 대한 허가를 추가하며 TOP1i-ADC 개발이 활발해지는 상황에서, 아직 달성하지 못한 HER2가 낮은 암에서도 강력한 시너지 기전을 보인 것은 매우 큰 우위를 확보한 것”이라고 덧붙였다. 김유림 기자 youforest@hankyung.com
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