포지오티닙, 치료경험 없는 변이 비소세포폐암 환자 1차평가 충족
한미약품 기술이전 신약
FDA, 시판허가 심사 중...연내 허가 여부 결정
포지오티닙은 ‘HER2 엑손20’ 삽입변이 표적치료제다. 현재 비소세포폐암 환자를 대상으로 진행하고 있는 글로벌 임상 2상(ZENITH20) 중 이전 치료 경험이 있는 환자들로 구성된 ‘코호트2’ 결과를 바탕으로, 미국 식품의약국(FDA)의 허가 절차를 진행하고 있다. FDA는 오는 11월 최종 허가 여부를 결정할 예정이다.
스펙트럼은 7일(현지시간) 열린 유럽종양학회 표적항암요법 학술대회(ESMO TAT 2022)에서 'ZENITH20' 임상 ‘코호트4’의 전체 분석 결과를 구두로 발표했다.
코호트4는 기존 치료 전력이 없는 HER2 엑손20 변이 NSCLC 환자 70명 중, 포지오티닙을 1일 1회(QD) 혹은 1일 2회(BID) 투여해 효능을 분석했다. 48명의 환자에게 포지오티닙 16mg을 1일 1회 먹는(경구) 방식으로 투여한 후, 추가로 22명의 환자에게 8mg을 1일 2회 투여했다.
1차 평가변수인 객관적반응률(ORR)은 고형암종양평가기준(RECIST 1.1)을 사용했고, 독립적 평가 위원회에서 평가했다. 2차 평가변수엔 질병통제율(DCR), 반응지속기간(DoR), 무진행생존기간(PFS) 및 안전성이 포함됐다.
한 명의 완전관해(CR) 환자를 포함해 70명 환자에서 1차 평가변수인 ORR은 41%였다. DCR은 73%, PFS 중앙값은 5.6개월, DoR 중앙값은 5.7개월로 나타났다.
3등급 이상의 치료 관련 이상반응은 발진(30%), 구내염(19%), 설사(14%) 및 손발톱주위염(7%)이었다. 3등급 이상의 폐렴 발병률은 3%로 낮았다. 안전성은 다른 ‘TKI’ 치료제와 일치했고, 내약성과 용량 감량 및 투여 중단은 BID 투여용법에서 더 낮았다.
이번에 공개된 1일 2회 요법 환자 결과는 지난해 발표한 1일 1회 요법 결과와 큰 차이가 없었다. 안전성에 있어서도 1일 1회 요법보다 이상반응이 덜한 것으로 확인됐다.
지난해 'ESMO 2021'에서 공개된 코호트2 연구 결과에서는 1일 1회 요법으로 48명을 대상으로 포지오티닙을 투약한 결과 ORR은 43.8%, DCR은 75.0%였다. 중앙 추적관찰 13.5개월 시점에 DoR 중앙값은 5.4개월, PFS 중앙값은 5.6개월로 나타났다.
치료와 관련한 심각한 이상반응은 10%에서 보고됐으며, 이상반응으로 인한 일시 중단이 88%, 이상반응으로 인한 용량 감량이 77%, 치료 중단이 13%로 집계됐다.
프랑수아 레벨 스펙트럼 최고의료책임자(CMO)는 “이번 코호트4 임상은 현재 승인된 치료법이 없는 HER2 엑손20 삽입 돌연변이가 있는 NSCLC 환자에서 긍정적인 결과를 보여줬다”며 “이러한 고무적인 결과를 바탕으로 FDA와 포지오티닙 허가와 관련한 후속 논의가 진행되기를 기대한다”고 말했다.
김예나 기자
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“포지오티닙, 치료경험 없는 변이 NSCLC 환자 1차평가 충족”
한미약품이 개발한 항암신약 ‘포지오티닙’의 새로운 임상 결과가 추가 공개됐다. 포지오티닙의 ZENITH20 임상 중 ‘치료 전력이 없는 HER2 Exon20 변이 비소세포폐암(NSCLC) 환자’를 대상으로 한 ‘코호트4’ 임상에서 1차 평가 변수(primary endpoint)를 충족했다는 내용이다.한미약품 파트너사 스펙트럼은 7일 유럽종양학회(European Society for Medical Oncology, ESMO) 주최로 열린 표적항암요법 학술대회(Targeted Anticancer Therapies, TAT)에서 포지오티닙 코호트4 연구의 안전성 및 효능 등 임상 결과를 구두 발표로 공개했다고 8일 밝혔다.이 코호트4 임상에서는 포지오티닙 16mg을 1일 1회 용법(48명), 8mg을 1일 2회 용법(22명)으로 경구 투여한 후 효능과 안전성 등을 분석했다. 고형암종양평가기준(RECIST 1.1)에 따른 독립적 평가 위원회(independent image review committee)의 이번 연구 분석 결과를 보면, 전체 환자군에서의 객관적반응률(ORR)은 41%, 평가 가능한 환자군(evaluable population)에서의 객관적반응률은 50%였다.전체 환자군에서의 ORR 최저 하한값은 사전 정의된 ORR 하한값인 20%를 초과한 30%로 나타나 1차 평가 변수를 충족했다. 안전성 프로파일은 다른 2세대 TKI 치료제와 유사한 수준이었다. 스펙트럼 최고 의학책임자 프랑수아 레벨(Francois Lebel)은 “현재 승인된 치료제가 없는 HER2 Exon20 변이 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 이번 코호트4 임상이 긍정적 결과를 보였다”며 “이러한 고무적 결과를 바탕으로 FDA와 포지오티닙 허가와 관련한 후속 논의가 진전되기를 기대한다”고 말했다.현재 미국 FDA는 스펙트럼이 제출한 포지오티닙 시판허가 신청서(NDA)에 대한 공식적 리뷰를 진행하고 있다. 이번 NDA는 ZENITH20 임상 중 ‘코호트2’(과거 치료 경험이 있는 HER2 Exon20 변이 비소세포폐암 환자 대상) 결과를 기반으로 한다. FDA는 올해 11월 최종 허가 여부를 결정할 예정이다.가장 흔한 치료 관련 3등급 이상의 이상반응(AE)은 발진(30%), 구내염(19%), 설사(14%) 및 손발톱주위염(7%)이었다. 3등급 이상 부작용인 폐렴 발병률은 3%로 낮았다. 안전성 프로파일은 다른 TKI 치료제와 일치했으며, 내약성, 용량 감량 및 투여 중단은 BID 투여용법에서 더 낮았다.
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권한진 울트라브이 대표 "미용필러, 상반기 10개국 특허"
“안전성과 빠른 시술 속도를 겸비한 미용 필러로 ‘K뷰티’의 기술력을 입증하겠습니다.”권한진 울트라브이 대표(사진)는 7일 기자와 만나 “자체 개발한 미용 필러 ‘울트라콜’을 납품하는 병원을 출시 8개월 만에 1000곳이나 확보했다”며 이같이 말했다. 울트라브이는 화장품, 필러, 의료기기 등을 30여 개국에 공급하는 미용 전문 의료기기 업체로, 지난해 6월 울트라콜을 선보였다.2000억원 규모인 국내 미용 필러 시장의 주인공은 ‘물광주사(히알루론산 필러)’다. LG화학, 휴젤 등 전통 강자들에게 파마리서치가 ‘리쥬란’으로 도전장을 내민 모양새다. 하지만 히알루론산 필러는 눈 밑 시술이 어려운 게 단점이다.‘울트라콜’은 히알루론산 대신 피부 속에서 녹아 없어지는 수술용 실을 입자 형태로 주사하는 방식이다. 이 입자들이 피부 속에 들어가 콜라겐을 자극한다. 권 대표는 “10분이면 시술이 끝나고 이틀이면 부기가 가라앉아 일상 복귀가 가능하다”며 “원료인 폴리다이옥사논(PDO)을 입자화하는 기술을 자체 개발해 특허를 확보한 만큼 별다른 경쟁 없이 시장을 장악할 수 있다”고 말했다.수술용 실을 주사 형태로 내놓은 회사는 해외에도 있지만, 상당수는 입자 크기를 균일하게 만드는 데 실패한 것으로 알려졌다. 입자가 크면 면역세포가 입자 주변에 엉겨 붙어 염증이나 결절이 생길 수 있다. 울트라브이는 입자를 50㎛(마이크로미터·1㎛=100만분의 1m) 미만 크기의 공 모양으로 균일화해 이런 문제를 해결했다.울트라브이는 지난달 울트라콜을 프랑스 독일 등 유럽에 입성시켰다. 남미 수출도 시작했다. 올 상반기 안에 베트남, 필리핀, 태국 등 10개국에서도 허가를 따낸다는 계획이다. 권 대표는 “영국 의료기기 유통사인 싱클레어파마가 한국과 싱가포르 공급을 전담하고 있다”며 “중국 시장 판권을 놓고 화둥제약, 하이왕제약 등 해외 제약사 네 곳과 수출을 논의 중”이라고 말했다.울트라브이는 히알루론산과 울트라콜을 결합한 후속 제품도 개발하고 있다. 지난해 10월 시지바이오와 손잡고 히알루론산 필러 파이프라인을 확보했다. 권 대표는 “연내 기술성평가를 신청한 뒤 내년 상반기 기술특례상장을 추진하겠다”고 말했다.이주현 기자 deep@hankyung.com
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바이오시밀러(바이오의약품 복제약)는 ‘선점 효과’가 사업의 성패를 가르는 대표적인 시장이다. 오리지널 의약품 특허 만료에 맞춰 재빠르게 제품을 내놔야 기존 의약품 수요를 대체하는 효과가 극대화돼서다. 오리지널 의약품과 약효가 엇비슷한 복제약이기 때문이다. 국내 바이오시밀러 업체들이 시장 형성 초기 글로벌 강자로 자리매김할 수 있었던 배경에는 이런 선점 효과가 있다.최근 ‘바이오시밀러=한국’ 공식에 균열이 생기고 있다. 전통 제약사에 그치지 않고 신흥 강자들까지 바이오시밀러 제품을 앞다퉈 내놓으며 경쟁이 심화하고 있다. 엎친 데 덮친 격으로 중국·인도 업체까지 진출하면서 레드오션화되고 있다는 분석이다. 휴미라, 복제약만 7개…경쟁 구도 치열7일 한국바이오협회에 따르면 미국 식품의약국(FDA)이 바이오시밀러 품목 허가를 처음 내준 2015년 이후 총 34개 바이오시밀러가 허가를 받았다. 이 중 화이자가 가장 많은 7개 바이오시밀러 품목 허가를 받았다. 삼성바이오에피스와 암젠(각 5개), 마일란과 산도즈(각 4개), 셀트리온(3개)이 뒤를 이었다.첫 품목 허가 후 5년차인 2019년까지만 해도 글로벌 바이오시밀러 시장은 셀트리온, 삼성바이오에피스 등 국내 업체가 주도하다시피 했다. 블록버스터 류머티즘 관절염 치료제인 ‘레미케이드’ 바이오시밀러의 FDA 품목 허가는 셀트리온(2016년)이 가장 먼저 받아냈고, 삼성바이오에피스(2017년)가 두 번째였다. 유방암 치료제 ‘허셉틴’, 자가면역질환 치료제 ‘휴미라’의 바이오시밀러도 국내 업체들이 시장을 선점했다.시장 경쟁이 치열해지면서 이런 선점 효과는 시들해지고 있다. 휴미라만 해도 FDA에서 허가받은 바이오시밀러 제품이 7개에 이른다. 허셉틴 바이오시밀러도 5개가 나왔다. 셀트리온과 삼성바이오에피스가 앞다퉈 품목 허가를 받아낸 레미케이드는 4개 제품이 경쟁을 벌이는 시장이 됐다. 김지운 한국바이오협회 바이오경제연구센터 연구원은 “2019년을 기점으로 바이오시밀러 시장의 경쟁 구도에 변화가 왔다”고 했다. 화이자·암젠 등 글로벌 제약사 ‘속도전’변화를 주도한 주인공은 화이자 암젠 등 미국 제약·바이오 기업이다. 2018년까지 2개의 바이오시밀러(레미케이드, 뉴포젠)를 내놓는 데 그쳤던 화이자는 2019년에만 4개(허셉틴, 아바스틴, 리툭산, 휴미라)를 쏟아냈다. 그해 삼성바이오에피스는 총 3건을 허가받는 데 그쳤다. 셀트리온은 2018년 리툭산, 허셉틴 이후 FDA 허가를 받은 바이오시밀러가 없다.반면 바이오시밀러 제품을 내놓은 업체는 화이자, 마일란에 그치지 않고 암젠, 일라이릴리, 코헤러스바이오사이언스, 암닐파마슈티컬즈 등으로 다양해지고 있다. 박순재 알테오젠 대표는 “정맥에 주사하는 바이오시밀러 시장은 이미 레드오션이 됐다”며 “웬만한 바이오시밀러는 중국과 인도 제약사들도 만들 정도로 수준이 높아졌다”고 했다. 지각변동 조짐…M&A·지분 매각 활발글로벌 바이오시밀러 시장 구도에 지각변동 조짐도 나타나고 있다. 경쟁 심화 속에 사업 효율화 전략을 찾으려는 움직임이 본격화되고 있다는 평가가 나온다.다국적 제약사인 비아트리스는 최근 바이오시밀러 사업을 인도 제약사 바이오콘에 33억3500만달러에 매각했다. 비아트리스는 화이자의 특허만료 의약품 사업부(화이자업존)와 제네릭·바이오시밀러 강자인 마일란의 합병으로 2020년 출범했다. 비아트리스가 제네릭 사업 강화를 위해 경쟁이 심화하는 바이오시밀러 사업을 떼어내 바이오콘에 매각한 셈이다.노바티스도 제네릭·바이오시밀러 사업부인 산도즈의 매각 가능성을 열어놓고 있다. 제네릭 의약품 약가 인하 압박에 따른 수익 악화 속에 바이오시밀러 사업 경쟁 상황도 이런 판단에 영향을 줬을 것이라는 분석이다. 미국 바이오젠은 10년간 보유해 온 삼성바이오에피스 지분 전량을 삼성바이오로직스에 매각하기로 한 바 있다.김 연구원은 “국내 업체들이 바이오시밀러 시장에서 살아남기 위해서는 기존 항체 치료제에만 머물 게 아니라 세포·유전자 치료제 같은 새로운 분야의 바이오시밀러 개발로 차별화해야 한다”고 강조했다.한재영 기자 jyhan@hankyung.com
