단일 후보물질(파이프라인) 기준 역대 최대 규모 공동개발 계약으로 한 때 항체약물접합체(ADC) 업계의 ‘신성’으로 떠올랐던 메르사나 테라퓨틱스의 주가가 70% 넘게 급락했다. 선도 후보물질의 효능을 평가하기 위한 임상 2상 시험이 실패했기 때문이다.메르사나 테라퓨틱스는 27일(미국 시간) 백금 내성 환자를 대상으로 한 ADC 후보물질 ‘우피피타맙 릴소도틴(UpRi)’이 임상 2상에서 객관적 반응률(ORR)의 개선을 보이지 못했다고 밝혔다. ORR이 이번 임상의 1차 평가지표였다.제약업계에서 이번 임상은 메르사나 테라퓨틱스의 ‘사활’이 걸린 중요한 갈림길이었다는 평가가 나온다. 최근 서로 다른 2개 임상에서 각 1명의 사망 환자가 나오면서 침체된 분위기 반전을 위해선 긍정적 임상 결과가 반드시 필요한 상황이었다. 하지만 이번 임상은 UpRi의 효능을 입증하지 못했다.UpRi는 난치성 난소암 환자에게서 발현되는 나트륨 의존성 인산염 수송 단백질(NaPi2b)을 표적으로 하는 ADC다. 효능 평가를 위한 임상 2상(UPRIFT)에는 268명의 환자가 등록됐으며, 이중 UpRi의 표적인 NaPi2b 양성 환자는 141명이었다. 환자들은 3~4가지 전신요법을 받은 환자들이었으며, 베바시주맙을 투약한 이력이 있는 환자가 84%, PARP 억제제는 69%였다.5월 31일 데이터 컷오프 기준 전체 환자 ORR은 13.1%였으며, NaPi2b 양성 환자에게선 15.6%가 보고됐다. 회사 측은 화학요법 단독시 기대할 수 있는 ORR인 12% 대비 유의미한 개선이 아니라고 평가했다.업계는 이번 임상에서 효능 외에도 자세한 안전성 데이터를 기대했지만 메르사나 테라퓨틱스는 이전 임상과 비슷한 안전성 프로파일을 확인했다는 것 외엔 공개하지 않았다. 다가오는 의학 관련 컨퍼런스에서 자세한 결과를 발표한다는 계획이다.메르사나 테라퓨틱스는 지난해 글락소스미스클라인(GSK)과 총 13억6000만 달러(약 1조7422억원) 규모 공동개발 및 상용화 계약을 맺으며 ADC 업계의 신성으로 떠올랐다. 단일 파이프라인 딜 규모로는 최대였다. GSK는 선수금 1억 달러(1280억원)을 지불하며 메르사나 테라퓨틱스의 HER2 표적 ADC ‘XMT-2056’의 독점적인 권한을 확보했다.임상에서 사망환자 나온 건 XMT-2056 임상이 먼저였다. 5등급 중증 부작용으로 출혈이 발생하며 환자 1명이 사망했다. 미국 식품의약국(FDA)는 메르사나에 임상 중단을 통보했다. 회사를 바라보는 업계의 시각도 바뀌었다. 임상 중 환자 사망은 XMT-2056에 그치지 않았다. 선도 후보물질인 UpRi에서도 출혈로 인한 사망환자가 나왔다. 두 번째 환자 사망 소식이 전해진 지난 달 15일 이 회사의 주가는 59.2% 급락했다.선도 후보물질의 임상이 실패하면서 메르사나 테라퓨틱스는 자금 문제에 직면하게 됐다. 지난 1분기 보고서에 따르면 메르사나 테라퓨틱스가 보유한 현금은 1억2283만 달러(1570억원)다. 적은 금액은 아니지만 1년 사이 회사가 보유한 현금은 1억723만 달러가 줄어들었다. 임상 및 연구개발에 막대한 비용을 지출하고 있어 자금 고갈 속도가 빠른 것이다. 회사는 임직원 수를 절반으로 줄이는 방식으로 우선적으로 대응하겠다는 계획이다.이우상 기자 idol@hankyung.com
공지능(AI)·빅데이터 기술이 가상의 환자군을 만들고 임상 환자 등록률이 높은 최적의 병원을 찾아주는 등 신약 개발 과정에 광범위하게 활용되고 있다. 글로벌 제약사들은 최근 경기 침체로 신약 개발 및 임상시험 비용 부담이 커지자 이런 디지털전환(DX) 기술 적용을 확대하고 있다.앤서니 코스텔로 메디데이터 페이션트클라우드사업부 대표(사진)는 30일 한국경제신문과의 인터뷰에서 “연간 수백 개의 임상시험과 수십조원의 신약 개발 비용을 부담해온 글로벌 제약사들이 경비를 절감하려 AI 기술 활용을 늘리고 있다”고 말했다. 메디데이터는 존슨앤드존슨, 로슈, 바이엘 등 글로벌 상위 제약사 20곳 중 19곳에 임상시험 솔루션을 제공하는 업계 1위 기업으로 세계 환자 900만 명, 3만 건 이상의 임상시험을 했다. 모기업은 3D 설계·시뮬레이션 세계 1위 기업인 다쏘시스템이다.이 회사가 세계 최초로 선보인 AI 기술은 ‘합성대조군’이다. 보통 임상에선 약의 효과를 증명하기 위해 위약을 투여할 대조 환자군을 모집한다. 하지만 희귀 암이나 난치병은 환자가 적고 생사가 걸린 환자에게 위약을 투여하는 것에 대한 윤리적 문제 때문에 대조군 모집이 어렵다. 메디데이터는 2020년 희귀 암(재발성 교모세포종) 치료제 개발 임상 3상에서 세계 최초로 과거 환자 데이터를 바탕으로 한 가상의 환자군(합성대조군)을 만들어 미국 식품의약국(FDA) 승인을 받는 데 기여했다.AI 기술은 최적의 임상시험기관(병원) 선정도 도와준다. 코스텔로 대표는 “과거 등록률, 기관 혼잡도 등 100개 이상의 변수를 활용해 어떤 나라의 어떤 시험기관에서, 어느 정도 규모로 임상을 진행하는 것이 가장 효율적인지 예측한다”고 말했다.모더나가 코로나19 백신 개발 기간과 비용을 대폭 절감한 것도 메디데이터가 업계 최초로 선보인 ‘100% 분산형(원격) 임상시험 기술’ 덕분이다. 보통 임상 기간은 5년 이상이고 코로나19 사태 당시 병원 봉쇄로 임상시험 중단·지연이 속출해 백신 개발에 많은 어려움이 있었다. 모더나는 분산형 임상시험으로 1년 만에 임상을 마무리해 발 빠르게 백신을 출시할 수 있었다.코스텔로 대표는 “메디데이터는 클라우드 기반 플랫폼으로 환자에 대한 전자 설문뿐만 아니라 각종 바이오센서를 통한 데이터 수집 등으로 임상 전 과정을 지원하고 있다”며 “임상시험의 디지털화 비대면화 원격화를 이끌고 있다”고 말했다.안대규 기자 powerzanic@hankyung.com
BCMA CAR-T(키메릭항원수용체 T세포) 치료제 시장에서 후발주자로 출발한 ‘카빅티’가 강력한 경쟁자로 자리를 잡아가는 모양새다.존슨앤드존슨이 20일(미국 시간) 발표한 올해 2분기 사업보고서에 따르면 카빅티는 4~6월 동안 전 세계에서 1억1700만 달러(약 1499억원) 매출을 냈다. 전년 동기 매출 2400만 달러 대비 5배 가까이 증가했다. 이는 존슨앤드존슨의 항암제 중 5번째로 높은 매출 기록이다.BCMA는 다발골수종에서 발현되는 항원으로, 이를 표적하는 카빅티는 두 번째 주자로 시장에 참전했다. 첫 번째 주자는 2021년 3월 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 아베크마(브리스톨마이어스스큅)다. 카빅티는 이보다 11개월 늦은 2022년 2월 판매허가를 받았다.아베크마는 지난 1분기 1억4700만 달러(1884억원) 매출을 냈다. BMS는 아직 2분기 사업실적을 공개하지 않아 2분기 매출 비교는 불가능한 상황이다.아베크마를 개발한 2세븐티바이오는 올해 아베크마 매출이 4억7000만~5억7000만 달러에 이를 것으로 지난 1분기 실적과 함께 5월 발표했다. 이로 미뤄 2분기 매출 또한 1분기와 유사할 것으로 예상된다.후발주자인 카빅티가 선발주자인 아베크마를 바짝 뒤쫓을 수 있는 배경에는 카빅티의 임상결과가 있다. 아베크마와 직접 비교한 임상은 아니지만 카빅티를 투약한 환자는 아베크마를 투약한 환자에 비해 더 오래 생존했다. 각각의 무진행생존기간(PFS)은 23개월(카빅티) 대 13.3개월(아베크마)이었다. 암세포가 사라지는 완전관해 비율 또한 73%대 39%로 차이가 났다.카빅티가 선전하며, 카빅티를 개발한 중국 세포치료제업체 레전드바이오 주가 또한 상승했다. 전일 대비 7.94% 오른 76.01달러로 20일 장을 마쳤다. 이 회사의 주가는 지난 6개월 동안(1월 23일~7월 20일) 40.81% 올랐다.한편, 존슨앤드존슨의 항암제 사업 매출 또한 40억4200만달러에서 43억9800만 달러로 8.8% 상승했다. 다발골수종 치료제 다잘렉스(성분명 다라투무맙)의 매출이 22.4% 성장한 영향이 컸다. 다만 임부르비카(이브루티닙)와 자이티가(아비라테론아세테이트)의 매출이 빠르게 감소하고 있다.비호지킨림프종 등에 처방되는 BTK억제제인 임브루비카는 동일 기전의 약 칼퀸스(아칼라브루티닙·아스트라제네카) 같은 경쟁제품과의 싸움이 치열해지면서 매출이 감소했다. 자이티가는 제네릭의 등장 및 부작용에 대한 위험성이 알려지면서 매출 감소폭이 커지고 있다.<2023년 2분기 존슨앤드존슨 항암제 매출 현황> 제품명 2022년 2분기 2023년 2분기 YoY(%) 전체 항암제 40억4200만 43억9800만 8.8 카빅티 2400만 1억1700만 488 다자렉스 19억8600만 24억3100만 22.4 얼리다 4억5000만 5억6700만 26.9 임브루비카 9억7000만 8억4100만 -13.2 자이티가 5억500만 2억2700만 -53.8 기타 1억600만 2억1400만 133 단위 : 달러. 자료 : 존슨앤드존슨이우상 기자 idol@hankyung.com**이 기사는 2023년 7월 21일 14시 14분 <한경 BIO Insight> 온라인 사이트에 게재되었습니다.