아제넥스, SC제형 ‘비브가르트’ 혈소판감소증 3상 실패

박인혁 기자

입력2023.11.29 10:34 수정2023.11.30 11:20

FcRN 저해 기전 자가면역질환치료제
1·2차 평가 지표 미충족

네덜란드 아젠엑스가 자가면역질환치료제 ‘비브가르트 하이트룰로’의 임상 3상 실패를 알렸다. 나스닥 시장에서 아젠엑스 주가는 전일 종가 대비 10.17% 하락했다. 경쟁약물로 개발 중인 한올바이오파마의 ‘IMVT-1402’는 긍정적인 초기 임상 1상 결과가 공개됐다.

아제넥스는 비브가르트SC가 원발성 면역 혈소판 감소증(ITP) 환자 대상 임상 3상에서 1차 및 2차 평가 지표를 충족하지 못했다고 28일(현지시간) 밝혔다.

아제넥스는 만성 및 지속성 ITP가 있는 성인 환자 207명을 대상으로 비브가르트SC의 임상을 진행했다. 임상에 참여한 환자의 75%는 이전에 3회 이상 ITP 치료를 받았다.

그 결과 비브가르트SC는 지속적인 혈소판 수치 반응을 측정하는 1차 평가 지표에 대한 위약 대비 통계적 유의성을 확보하지 못했다. 비브가르트SC 투여군 127명 중 17명으로 13.7%, 위약 투여군 68명 중 11명으로 16.2%에서 각각 지속적인 혈소판 반응이 나타났다.

국제실무그룹(IWG) 응답자 상태 및 기준선(베이스라인) 대비 평균 혈소판 수의 변화를 포함하는 2차 평가 지표도 충족하지 못했다. 아제넥스는 임상 결과에 대한 추가 분석을 진행하고 있다. 전체 분석 결과는 향후 학술회의와 논문 등으로 발표할 예정이다.

룩 트루옌 아제넥스 최고의료책임자는 “기대했던 결과는 아니지만 이 데이터는 FcRn과 ITP에 대한 넓은 이해와 통찰력을 제공할 것”이라며 “임상 결과에 대한 심층 분석을 진행하고 있다”고 말했다.

비브가르트는 자가항체인 ‘면역글로불린G(IgG)’가 분해되는 것을 막는 FcRn 저해하는 기전의 치료제다. 2021년 정맥주사제형으로 전신 중증근무력증(gMG)에 대해 미국 유럽 영국 중국 등에서 허가를 받았다.

이후 아제넥스는 편의성을 높이기 위해 자가 투여가 가능한 SC제형을 개발했다. 지난 6월에 gMG 치료에 대한 ‘비브가르트 히트룰로’가 FDA 품목허가를 받았다.

한편, 이날 미국 이뮤노반트는 비브가르트의 FcRn저해제 경쟁약물인 ‘IMVT-1402’의 임상 1상 다중용량상승시험(MAD)에서 긍정적인 결과를 확인했다고 발표했다. IVMT-1402는 국내 한올바이오파마가 이뮤노반트에 기술이전한 물질이다.

박인혁 기자 hyuk@hankyung.com

**이 기사는 2023년 11월 29일 10시34분 <한경 바이오인사이트> 온라인에 게재됐습니다.

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수출 기술 임상 성공에 '한국판 애브비'호평 받은 한올바이오파마

미국 바이오기업 이뮤노반트가 한올바이오파마로부터 수입한 자가면역질환 치료후보물질(파이프라인) 'IMVT-1402' 임상 1상 다중용량상승시험에 성공했다고 지난 28일(현지시간) 밝혔다. 같은 날 아이러니하게도 경쟁사인 미국 알제넥스가 임상 실패를 발표하면서 한올바이오파마의 파이프라인이 '계열내 최고 약물(베스트 인 클래스)'임을 입증했다는 분석이다.현대차증권은 이날 한올바이오파마에 대해 '한국의 애브비'가 될 것이라고 호평했다. 미국의 작은 바이오회사였던 애브비는 블록버스터 자가면역질환 치료제 ‘휴미라’로 순식간에 글로벌 톱10 제약사 반열에 올랐다. NH투자증권도 이날 보고서를 통해 한올바이오파마의 2024년이 더 기대된다고 밝혔다. 글로벌 자가면역질환 치료제 게임체인저 되나 엄민용 현대차증권 책임연구원은 29일 '한국의 애브비'라는 제목의 한올바이오파마 파트너사 임상 성공 분석 보고서를 통해 "국내 제약사들이 계열내 최고 약물이 될 것임을 자신하지만 실제로 그 결과를 임상으로 증명한 곳은 한올바이오파마가 최초"라고 호평했다. 그러면서 "전세계 약물 중 동종 계열 최고의 유효성, 안전성, 편의성을 확보했다"고 강조했다.실제 한올바이오파마가 수출한 기술만으로 운영되는 미국 파트너사 이뮤노반트는 지난 28일 자가면역질환 치료제로 개발되고 있는 두 번째 FcRn 항체 ‘HL161ANS(IMVT-1402)’의 임상 1상 600mg 다중용량상승시험에서 긍정적인 결과를 확보했다고 밝혔다.엄 책임연구원은 "아제넥스 비브가르트SC, 존슨앤드존슨의 니포칼리맙IV 등과 비교해 모든 측면에서 우위를 확보했다"고 평가했다.시험 결과 자가면역질환을 유발하는 면역글로불린G(IgG) 항체의 감소율은 74%로 기존 물질(바토클리맙) 76%대비 유사함을 보였고 부작용 여부를 알려주는 알부민과 LDL-콜레스트롤 수치에도 거의 영향이 없었다.이 기술은 2017년 한올바이오파마가 기술 이전한 항-FcRn 기전의 자가면역질환 치료후보물질이다. 이 물질은 기존 휴미라 등 자가면역질환 치료제가 듣지 않은 시장(약 30%의 내성환자 시장)을 개척해 임상으로 효능을 입증한 데다 자가 주사가 가능한 피하주사제형으로 환자 편의성을 높여 ‘글로벌 자가면역질환 치료제의 게임체인저’로 불린다. 최근 박승국 한올바이오파마 부회장은 한경 바이오인사이트와의 인터뷰에서 "기존 제품은 체내 면역세포가 정상 세포를 공격하면서 생겨나는 염증을 제거하는 방식이라면 이 제품은 과도한 면역세포의 분해를 촉진하는 항FcRn치료제 방식으로 근본적인 치료가 가능하다"고 설명했다.항FcRn치료제 시장 규모는 2025년 204조원이다. 박 부회장은 “경쟁사 제품은 정맥투여방식으로, 주 1회 병원에 가서 의료진의 도움을 받느라 하루 종일 걸렸지만 우리 제품은 환자 스스로 10초 만에 투약이 가능한 것이 강점”이라고 설명했다.엄 책임연구원은 이뮤노반트와 한올바이오파마의 경쟁사 알제넥스가 면역 혈소판 감소증(ITP) 임상 3 상 실패로 한올바이오파마 기술의 진가가 더 드러난다고 강조했다. 그는 "알제넥스가 아이러니하게도 같은날 ITP(면역 혈소판 감소증)에 대한 비브가르트 히트룰로(SC 버전) 임상 3상에서 유효성 확보를 실패하는 결과를 발표했다"며 "ITP만 SC제형 전환에 실패한 것은 굉장히 의외의 상황"이라고 지적했다. 그레브스병, 류마티스관절염 임상2상없이 3상 진입 가능...2024년 중국 로열티 기대 이뮤노반트 주가는 전일 주가가 7.4% 상승했다. 엄 책임연구원은 "미국 바이오가 전반적으로 수급약세였던 상황이라 추세적 상승이 나올 것"이라고 말했다.NH투자증권의 한승연 연구원도 "이미 지난 9월 중간 데이터 서프라이즈 공개로 시장 기대치 높아져서 이를 상회하는 데이터는 사실상 쉽지 않았다"며 "강력한 경쟁사의 향후 SC 제형 확장 가능성에 제동이 걸렸다는 점에서 호재로 판단이 가능하다"고 말했다. 다만 한 연구원은 "알제넥스의 올해 말 비브가르트 SC제형 심상성 천포창 3상 탑라인 데이터가 발표될 예정"이라며 "해당 임상 성공 여부도 주목할 필요가 있다"고 덧붙였다.앞으로 남은 관건은 추가 임상 소식과 중국 판매에 따른 로열티다. 엄 책임연구원은 "IMVT-1402는 그레브스병(GD), 류마티스관절염(RA)에 임상 2상 없이 임상 3상에 바로 진입이 가능할 것으로 기대된다"며 "미국 식품의약국(FDA)으로부터 3상이 승인될 경우 업사이드가 지속될 것으로 예상된다"고 밝혔다. 그는 "비슷한 후보물질인 IMVT-1401도 그레비스병 임상 2상 결과가 연말 발표될 예정이고 유효성 확보 시 IMVT-1402로 그레이브스병 임상 3상 진입이 목표"라며 "내년 류마티스관절염까지 3상에 진입할 경우 더욱 업사이드가 기대된다"고 밝혔다.NH투자증권 한승연 연구원은 "2024년 한올바이오파마는 글로벌 임상과 중국 허가·실적 모멘텀 두 가지 모두 기대된다"며 "그레이브스 2상 초기 데이터(2023년말), CIDP 2상 오픈 라벨 데이터(2024년 상반기), 중증근무력증 3상 탑라인 데이터(2024년 하반기) 등이 공개될 예정인 가운데 추가로 IMVT-1402 1상 성공에 따라 그레이브스, CIDP 피보탈 임상 및 불응성 류마티스 관절염 2상 개시도 기대된다"고 밝혔다.특히 그는 거대 자가면역시장인 류마티스는 이번 달 미국류마티스 학회(ACR)에서 경쟁사 존슨앤드존슨의 PoC 데이터 확인이 가능하다고 했다. 그러면서 "IMVT-1402의 높은 유효성(IgG 감소율)을 바탕으로 향후 임상에서 더 높은 치료 효과가 기대된다"고 덧붙였다.그는 내년 한올바이오파마의 비슷한 후보물질의 중국 판매 승인 및 매출로 귀속 로열티 매출이 2024년 39억원, 2025년 82억원, 2026년 132억원으로 예상된다고 분석했다.안대규 기자 powerzanic@hankyung.com
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[르포] "세계 첫 CAR-T·유전자치료제 원산지"…바이오 기업 몰려드는 필라델피아

미국 펜실베이니아주 필라델피아는 현재 세포·유전자치료제(CGT) 산업에서 가장 '핫'한 곳이다. 뉴욕에서 차를 타고 약 2시간을 달려 펜실베이니아 대학도시 인근에 들어서자 대학보다 먼저 아미쿠스, 스파크테라퓨틱스 등 바이오 기업들의 간판이 눈에 들어왔다. 첨단 치료제 개발 기업이 대거 몰려있는 일명 '셀(cell)리콘밸리'다.세계 첫 키메릭항원수용체 T세포(CAR-T)와 유전자치료제가 모두 이곳에서 탄생했다. 하버드대 등 명문대를 중심으로 학계 중심 바이오 생태계가 구성된 보스턴과 달리 셀리콘밸리는 산업 쪽에 더욱 치중돼 있다. 필라델피아 중심에서 1시간 거리 내에 화이자, 글락소스미스클라인(GSK), 머크, 아스트로제네카 등 글로벌 제약사의 연구개발 허브가 다수 포진해 있다. 존 렁거 어댑트이뮨 최고특허공급책임자(CPSO)는 "보스턴이 신약 초기개발에 특화돼 있다면 필라델피아는 상용화에 최적화돼 있다"고 설명했다.2022년 기준 필라델피아는 CGT 프로젝트로 3억1700만달러(약 4140억원)를 지원받아 보스턴을 제치고 미국 국립보건원(NIH)의 펀딩을 가장 많이 받은 지역으로 선정됐다. 2018년 이후 벤처캐피탈을 통해 투자받은 금액만 42억 달러(약 5조5000억원)에 달한다.자금이 몰리며 자연스럽게 바이오 기업도 늘었고 생태계가 구축됐다. 현재 셀리콘밸리 내에는 55개의 바이오 기업이 신약개발에 매진하고 있다. 2012년 이후 CGT 관련 302개의 특허가 등록됐고 현재 130여 개의 CGT 임상시험이 진행되고 있다. 초기개발부터 생산까지 원스톱 해결필라델피아를 셀리콘밸리로 키운 데는 제임스 윌슨 미국 펜실베이니아대 교수의 공이 컸다. 그는 "30여 년 전 생명공학 산업 자체가 없던 필라델피아에 와 CGT 프로그램을 개발하기 시작했다"고 말했다.그는 유전자치료제 전달체 역할을 하는 아데노연관바이러스(AAV)의 상용화를 이끈 대가로 꼽히는 인물이다. 첫 CAR-T 치료제 '킴리아'를 개발한 칼 준 교수를 직접 펜실베이니아대로 영입하기도 했다. 이들은 셀리콘밸리 내 다수의 바이오 기업 자문위원으로서 연구개발을 돕고 있다. 올해에는 드루 와이스먼 펜실베이니아대 교수가 노벨 생리의학상을 수상하며 셀리콘밸리에 더욱 활력을 불어넣었다.셀리콘밸리 내에 위치한 펜 메디신(펜실베이니아대 병원)과 필라델피아 아동병원(CHOP)은 바이오 기업들이 초기 신약개발을 하는데 큰 도움이 된다. 일례로 펜 메디신 내에는 임상 세포 및 백신 생산 시설(CVPF)이 있다. 세포치료제를 임상 1상 수준까지 생산할 수 있는 곳이다.CVPF를 총괄하는 돈 시걸 펜실베이니아대 페렐만 의대 교수는 "사설 위탁생산(CMO)보다 훨씬 적은 금액으로 세포치료제를 생산해 주며 학계 수준에서 인근 바이오 기업들의 연구를 돕고 있다"고 설명했다. 신약개발에서 임상시험용 실험 방법을 정립하고 투여하는데 필요한 치료제를 이곳에서 생산할 수 있다.연구개발을 마친 치료제를 본격 생산할 수 있는 위탁생산개발(CDMO) 기업도 여럿 있어 상용화까지 원스톱으로 해결할 수 있다. 우시 어드밴스드 테라피스, 론자 등 대형 CDMO가 셀리콘밸리 내에서 CGT용 CMO를 운영하고 있다. 특히 우시는 FDA 승인 CAR-T 치료제 중 하나인 주노(BMS 브레얀지의 초기 개발사)의 초기 개발부터 담당하기도 했다.데이비드 창 우시 어드밴스드 테라피스 최고경영책임자(CEO)는 "저분자화합물 등 다른 치료제에 비해 CGT는 위탁 생산량 자체가 적어 당장에 돈이 안되는 경우도 부지기수"라며 "CGT는 초기 개발부터 협력관계를 유지하는 것이 중요하다"고 설명했다. 매년 지역 학회 개최…몰려드는 바이오 인재바이오 자금난 속에서도 셀리콘밸리 내 바이오 기업들은 자금조달에 성공하며 선방 중이다. 셀리콘밸리 내 약 50여 개의 바이오 기업 중 가장 성공한 사례로는 단연 스파크테라퓨틱스가 꼽힌다. 2018년 노바티스에 기술이전한 '럭스터나'가 최초의 유전자치료제로 미국 식품의약국(FDA) 승인을 받았다.럭스터나는 유전성 망막질환 치료제다. 2019년 로슈가 43억달러(약 5조6000억원)에 스파크테라퓨틱스를 인수했다. 현재 스파크테라퓨틱스는 인근 지역에 6층 규모 새로운 센터를 증축하는 등 회사 규모를 확장하고 있다.CAR-T 치료제를 개발사 베리스모테라퓨틱스는 올해 7월까지 프리 시리즈A에서 5000만 달러(약 651억원)를 확보하는데 성공했다. 2019년 시리즈B에서 7500만 달러(약 976억원)를 모으는데 성공한 티뮤니티테라퓨틱스는 지난해 12월 길리어드사이언스의 자회사인 카이트파마에 인수되기도 했다. 성공 사례가 속속 등장하며 자연스럽게 많은 바이오 인력이 유입됐다. 2021년 기준 셀리콘밸리에는 의약품 제조 관련 일자리가 약 1만5400개 이상인 것으로 집계됐다. 전문인력도 꾸준히 늘고 있다. 매년 필라델피아 지역에서 4000명 이상의 과학 학위를 받는 졸업생들이 배출되는데 이들은 자연스럽게 셀리콘밸리로 유입된다. 셀리콘밸리 내 바이오 기업 관계자는 "펜실베이니아의 가장 큰 장점은 보스턴, 샌프란시스코에 비해 물가가 저렴해 직장을 구하는 이들이 선호한다"라고 말했다.바이오 산업 종사자간 교류가 활발한 것도 장점이다. 가장 대표적으로는 매년 6월 '셀리콘밸리'라는 이름의 학회가 개최된다. 연구 분야를 막론하고 바이오 산업 종사자들이 모두 함께 참여해 교류하는 자리다. 연구 실무자들간 비공식 자리도 많은 편이다. 연구자들간 아이디어를 공유하고 사기를 높이는 데도 도움이 된다.바이오 기업 내 이직도 자연스러운 분위기다. 연구실 박사후연구원에서 바이오 기업으로, 또는 바이오 기업과 제약사간 인력 교류가 활발하다. 특히 글로벌 제약사에서 근무하다 신약개발 가능성을 보고 바이오 기업으로 이직하는 사례도 여럿 있다. 제임스 윌슨 교수는 "인력교류가 활발하다는 것은 바이오 생태계가 건강하다는 증거"라고 말했다.이영애 기자 0ae@hankyung.com**이 기사는 2023년 11월 27일 11시27분 <한경 바이오인사이트> 온라인에 게재됐습니다.
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JP모간 "내년 한국 GDP 주요국 유일 성장세 보일 것"

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