화이자는 시젠(옛 시애틀 제네틱스)을 인수해 항체약물접합체(ADC) 시장의 선두주자로 도약할 수 있을까.27일(미국시간) 월스트리트저널(WSJ)이 화이자의 시젠 인수설을 보도하면서 양사에 업계의 관심이 쏠리고 있다.지난해 미국임상종양학회(ASCO)에서 ADC 유방암 치료제 엔허투가 기립박수를 받은 이후, ADC는 항암 분야에서 가장 ‘핫’한 모달리티(유형)로 떠올랐다. 다이이찌산쿄가 엔허투의 개발사다. 이번 인수설의 대상인 시젠 또한 애드세트리스, 파드세브, 티브닥 등 성공적인 의약품 3개를 시장에 내놓은 ADC 분야의 강자로 꼽힌다.애드세트리스와 파드세브, 티브닥은 각각 지난해에 매출 8억3900만달러(1조1044억원), 4억5100만달러(5939억원), 6300만달러(829억원)를 기록했다.이 중 애드세트리스는 캐드실라(2조9296억원), 엔허투(13억1000만 달러, 2022년 3월~2023년 3월 추정)와 함께 2022년 세계에서 가장 많이 팔린 ADC 의약품 3위 안에 들었다. 개발 중인 ADC 후보물질은 시젠이 다이이찌산쿄보다 더 많다. 시젠은 8개, 다이이찌산쿄는 7개 후보물질이 개발 단계에 있다.업계는 시젠의 실적이 상당 기간 우상향할 것으로 내다보고 있다. 시젠은 지난해 20억달러의 매출을 냈다. 2030년에는 110억달러에 달할 것이란 전망이 나온다. 2022년 애드세트리스는 전년 대비 19%, 패드세브는 33% 매출이 증가했다. 2021년 승인된 티브닥의 매출은 지난해 본격적인 판매를 시작하며 10배 이상 늘었다.시젠의 인수 후보로 글로벌 제약사가 거론된 것은 이번이 처음이 아니다. 지난해엔 미국 머크(MSD)가 400억달러에 시젠을 인수한다는 소문이 돌았다. 하지만 양사가 합의하지 못하면서 결국 협상이 결렬됐다.새로운 인수전 소식이 시장에 전해지며 이날 시젠의 시가총액은 하루 사이 10% 급증한 332억7800만달러(43조8700억원)로 뛰어올랐다. 화이자는 400억달러 이상도 염두에 두고 있는 것으로 알려졌다. 인수합병에 필요한 ‘실탄’은 충분하다. 사업보고서 기준 화이자의 지난해 순이익은 1003억달러였다. 단시일내 현금화가 가능한 단기투자액도 223억1600만달러다.화이자가 시젠에 관심을 갖는 것은 그간 상대적으로 등한시해왔던 ADC 제품군 구축을 단숨에 하기 위해서란 분석이다. 화이자는 세계 첫 ADC 의약품을 내놓을 만큼, ADC에 관심이 많은 제약사였다. ‘마일로탁’은 CD33 급성골수성백혈병(AML) 치료제로 2000년 미국 식품의약국(FDA)에서 신속승인을 받았다. 하지만 이후 임상에서 효능을 입증하지 못하고 심각한 간 손상 등 부작용 문제가 대두되면서, 2010년 화이자는 자진해 마일로탁의 승인을 취하했다. 이후 투여용량을 줄여 2017년 FDA에서 재승인받았다. 매출 등은 공개하고 있지 않는 상태다. 2019년엔 흑색종 치료 목적으로 개발 중이던 ADC 후보물질 ‘PF-06688992’ 개발을 종료한다고 발표했다.마일로탁 외 화이자가 보유한 ADC 제품으론 UCB제약과 공동 개발한 ‘베스폰사’가 있다. 재발 또는 난치성 급성림프구성백혈병(ALL)을 적응증으로 2017년 승인됐다. 지난해 매출은 2억1900만달러였다.화이자는 독자적으로 ADC를 개발하기보다는 다른 기업과 공동개발하는 전략을 취하고 있다. ADC 개발 협력사로는 2021년 공동개발 계약을 발표한 미국 픽시스온콜로지가 있다. ‘PYX-201’과 ‘PYX-203’을 공동개발 중이다. 픽시스온콜로지는 2020년 레고켐바이오사이언스가 ADC 후보물질 ‘LCB67’의 개발권과 세계 판권(한국 제외)를 이전한 회사이기도 하다. 픽시스온콜로지는 화이자메디컬에서 부사장을 지낸 라라 설리반이 설립한 회사다.화이자와 시젠의 거래가 400억달러 이상 규모에서 성사될 경우, 2019년 애브비의 엘러간 인수(630억달러) 이래 최대 규모가 된다. 이우상 기자 idol@hankyung.com**이 기사는 바이오·제약·헬스케어 전문 사이트 <한경 BIO Insight>에 2023년 2월 28일 14시 26분 게재됐습니다.
인터루킨-2(IL-2)를 이용해 항암제를 개발하려다 고배를 마신 넥타 테라퓨틱스가 다른 도전에서도 원하는 결과를 얻지 못했다.IL-2로 만든 루프스병 치료제 후보물질의 임상 2상 결과, 1차 평가지표를 충족하지 못했다. 공동 개발 협력사였던 일라이릴리는 루프스병에 대한 임상 3상을 하지 않겠다고 밝혔다. 임상 실패 소식이 전해진 지난 24일(미국 시간) 넥타의 주가는 50% 가까이 폭락했다.‘레즈페갈데스류킨(레즈펙)’은 넥타와 릴리가 공동 개발 중인 자가면역질환 치료제 후보물질이다. IL-2는 면역세포와 결합할 수 있는 여러 수용체(알파, 베타, 감마)가 있으며, 이를 통해 세포독성 T세포와 결합해 면역을 활성화하기도 하고, 반대로 조절 T세포와 결합해 면역을 저해하기도 한다. 레즈펙은 조절 T세포와 선택적으로 결합해 면역을 저해하는 기능만 하도록 조작한(엔지니어링)한 IL-2다. 앞서 브리스톨마이어스스큅(BMS)과 공동 개발하다 중단한 항암 후보물질 ‘벰페갈데스류킨(벰펙)’과는 반대로 작동한다. 이달 23일 넥타가 발표한 임상 2상(NCT04433585)의 주요(톱라인) 결과에 따르면 레즈펙은 임상시험 성공 여부를 가리는 1차 평가지표를 만족하지 못했다.임상에는 중등증~중증 전신성 홍반성 루프스병 환자 291명이 참여했다. 1차 평가지표는 전신성 홍반성 루푸스 질병 활동 지수(SLEDAI)의 4점 이상 변화였다. SLEDAI는 2002년 도입된 평가지표로 0~105점이며, 점수가 높을수록 상태가 심각하다. 넥타가 4점 이상 감소를 1차 평가지표로 설정한 까닭은 임상적으로 4점 이상 개선됐을 때 ‘의미 있는 개선’으로 평가하기 때문이다. 환자들은 저용량과 중간 용량, 대용량의 레즈펙 또는 위약(가짜약)을 투약받았다.투약 후 환자에게서 확인된 바이오마커(생체표지자) 데이터는 긍정적이었다. 레즈펙의 투여 용량에 비례해 조절 T세포의 증식이 유도됐다. 조절 T세포만 선택적으로 활성화하도록 한 기전이 의도대로 작동했다는 의미다. 이전 연구와도 일치하는 결과였다.하지만 환자의 증상 개선 정도를 보는 SLEDAI 점수는 바이오마커 값과 다르게 움직였다. 투약한 환자 중 8.8%만이 4점 이상의 증상 개선 효과를 보였다. 넥타 관계자는 “저용량 또는 고용량 대비 중간 용량에서 반응이 가장 좋았으며, 중간 용량에서 위약 대비 수치적 개선을 보여줬다”면서도 “위약과 비교해 유의미한 유의성을 보이지 못해 1차 평가지표 달성에 실패했다”고 설명했다.넥타는 레즈펙의 부작용이 경미하거나 중등도였다고 보고했다. 치료 중단율은 위약에서 12%였으며 저용량 24%, 중간 용량 19%, 고용량 40%였다. 넥타는 루프스병을 대상으로 한 레즈펙의 연구개발은 중단하는 대신 릴리와 함께 아토피성 피부염 치료를 목적으로 임상 2b상을 진행한다는 계획이다.벰펙에 이어, 레즈펙의 임상 결과 또한 기대에 미치지 못하면서 투자자들의 관심은 넥타가 보유한 나머지 후보물질로 옮겨가고 있다.넥타는 IL-2 대신 인터루킨-15(IL-15)를 엔지니어링해 만든 후보물질 ‘NKTR-255’을 개발하고 있다. 거대 B세포 증후군(LBCL)을 적응증으로 CAR-T(키메릭항원수용체 T세포) 치료제 ‘예스카타’ 및 ‘브레얀지’와 병용하는 임상이 현재 2·3상으로 가장 앞서 있다. 방광암 치료를 목적으로 바벤시오와 병용하는 임상은 2상 단계에 있다.제약업계 관계자는 “넥타가 지난해 말 기준 5억달러(약 6597억원) 이상의 현금을 보유한 만큼, 새로운 후보물질을 도입하거나 소규모 벤처기업을 인수합병해 후보물질을 늘릴 가능성도 있다”고 말했다.이우상 기자 idol@hankyung.com**이 기사는 바이오·제약·헬스케어 전문 사이트 <한경 BIO Insight>에 2023년 2월 27일 13시 22분 게재됐습니다.
미국 식품의약국(FDA)은 루시라헬스의 ‘Lucira COVID-19 & Flu Home Test’를 최초의 가정용 코로나19 및 독감 동시진단 제품으로 긴급사용승인(EUA)했다고 지난 24일(현지시간) 밝혔다. 승인 제품은 코로나19 등 호흡기 감염 질환의 증상이 있을 때 사용하는 일회용 자가진단키트다. 면봉을 사용해 비강에서 채취한 검체로 약 30분 안에 결과를 확인할 수 있다. 14세 이상은 스스로, 2세 이상은 성인이 대신 검체를 채취한다. 장비 위에 부착된 용기에 검체를 채취한 면봉을 넣고 휘저으면 30분 이내에 A형 독감, B형 독감, 코로나19 각각에 대한 양성 여부가 표시된다. 루시라 제품은 긴급사용승인을 위한 임상에서 유증상자에 대해 코로나19 음성 100% 및 양성 88.3%, A형 독감 음성 99.3% 및 양성 90.1%를 정확하게 식별했다.B형 독감 음성에 대해서는 99.9%를 정확하게 진단했다. 다만 임상에서 B형 독감 양성 사례가 적어 양성률을 판단하지 못했다. 이에 따라 인위적으로 만든 검체를 통해 B형 독감 양성을 식별할 수 있음을 확인했다. FDA는 실제 환경에서의 B형독감 검출 능력을 계속 검증할 것을 요구했다.코로나19와 독감을 동시에 진단하는 자가진단키트는 국내에서 승인된 제품이 아직 없다. 전문가용 동시진단 항원 검사키트는 지난 17일 기준으로 12개의 제품이 허가받았다. 업계에 따르면 승인받은 전문가용 동시진단 제품들은 대부분 코로나19와 독감에 대한 각각의 키트를 붙이거나 묶음 포장한 ‘듀오(DUO)’ 방식이다. 젠바디 피씨엘 수젠텍이 하나의 키트로 독감과 코로나19에 대한 진단을 동시에 수행하는 ‘콤비(COMBI)’ 방식의 제품을 승인받았다.개발사 파산신청…출시 여부 불투명FDA의 품목허가 발표 후 루시라헬스 주가는 13.45% 급등했다. 하지만 뉴욕타임즈는 루시라헬스가 FDA 발표 이틀 전에 파산을 신청했기 때문에, 소비자에게 공급될지는 불투명하다고 보도했다.루시라헬스는 코로나19 진단 수요가 급증하며 지난 몇년 간 급속도로 성장했다. 하지만 지난해 코로나19 진단에 대한 수요가 감소하면서, 이달 22일 미국 파산법 353조에 따라 사업 매각을 추진한다고 발표했다.루시라헬스는 “코로나19 및 독감 동시진단 가정용 제품에 대한 품목허가를 지난해 8월 예상했지만 승인 절차가 길어지며 새로운 수익이 발생하지 않았다”며 파산신청의 배경을 설명했다. 박인혁 기자 hyuk@hankyung.com**이 기사는 바이오·제약·헬스케어 전문 사이트 <한경 BIO Insight>에 2023년 2월 27일 9시 28분 게재됐습니다.