에이비엘바이오 파트너사 컴퍼스, 담도암 환자의 1차 치료제 평가 위한 연구자 주도 임상의 첫 환자 투여 발표

- 담도암 표준 1차 치료요법에 ABL001 병용해 평가… 6개월 PFS, 안전성 및 내약성 등 평가 예정

- 2차 치료제 평가를 위한 임상 2/3상의 PFS 및 OS는 올해 4분기 발표될 것

이중항체 전문기업 에이비엘바이오(대표 이상훈)는 텍사스대학교 MD 앤더슨 암센터(The University of Texas MD Anderson Cancer Center)에서 진행 중인 토베시미그(Tovecimig/ABL001/CTX-009/HDB001A) 연구자 주도 임상시험(Investigator Sponsored Trial, IST)의 첫 환자 투여가 진행됐다고 23일 밝혔다.

해당 소식은 에이비엘바이오의 글로벌 파트너사 컴퍼스 테라퓨틱스(Compass Therapeutics)를 통해 21일(현지시간) 발표됐다.

이번 IST는 토베시미그(ABL001)의 담도암 환자 대상 1차 치료제 가능성을 평가하기 위한 것으로, 수술이 불가능하거나 전이성 담도암을 진단받은 환자 약 50명을 대상으로 진행된다.

토베시미그(ABL001)는 현재의 담도암 표준 1차 치료요법인 젬시타빈(Gemcitabine), 시스플라틴(Cisplatin), 듀발루맙(Durvalumab)과 병용 투여되며, 오픈라벨(Open-label) 형태로 설계됐다.

IST는 12명의 환자를 대상으로 한 안전성 평가 단계를 거친 후 38명의 환자를 대상으로 한 확장 코호트(Cohort)로 이어질 예정이다.

주요 목표는 6개월 무진행 생존률(Progression Free Survival, PFS), 병용요법의 안전성 및 내약성 평가, 토베시미그(ABL001)의 최대 내약용량(Maximum Tolerated Dose, MTD) 도출이다.

또한, 객관적 반응률(Overall Response Rate, ORR), 반응지속기간(Duration of Response, DoR), 전체 생존율(Overall Survival, OS) 등도 함께 평가될 예정이다.

토마스 슈츠(Thomas Schuetz) 컴퍼스 테라퓨틱스 대표 겸 이사회 부회장은 “담도암 환자에게 토베시미그(ABL001)를 1차 치료제로 투여하게 된 이번 연구는 컴퍼스에게 중요한 이정표가 될 것이다.

임상을 주도하고 있는 MD 앤더슨의 우수한 연구진에게 깊은 감사를 전하고 싶다”며, “이번 IST는 현재 진행 중인 토베시미그(ABL001)의 2차 치료제 가능성 평가를 위한 임상 2/3상을 보완하는 연구로, 해당 연구는 최근 1차 평가변수를 충족했다.

부차적 평가변수인 PFS, OS에 대한 결과는 올해 4분기 발표될 예정”이라 말했다.

에이비엘바이오 이상훈 대표는 “토베시미그(ABL001)를 1차 치료제로 평가하기 위한 IST의 본격적인 막이 올랐다”며, “토베시미그(ABL001)는 앞서 임상 2/3상 톱라인(Top-line) 발표에서 기존의 2차 표준 치료요법인 폴폭스(FOLFOX) 대비 높은 ORR을 보이며 1차 평가지표를 충족시켰다.

임상적 이점 비율(Clinical Benefit Rate, CBR) 역시 61.3%로 고무적인 수치를 보이고 있는 만큼, 향후 토베시미그(ABL001)의 잠재적 가치는 매우 크다.

올해 하반기 발표된 PFS 및 OS 데이터에도 많은 관심 부탁드린다”고 말했다.

에이비엘바이오가 개발한 토베시미그(ABL001)는 신생혈관의 생성과 종양 내 혈관 형성에 중요한 역할을 하는 DLL4(Delta-like ligand 4) 및 VEGF-A(Vascular Endothelial Growth Factor-A) 신호 전달 경로를 동시에 차단하는 이중항체다.

DLL4와 VEGF-A를 동시에 억제하는 토베시미그(ABL001)의 작용 기전은 종양 성장 억제에 관여해 강력한 항암 효능을 보인다.

토베시미그(ABL001)의 한국 외 글로벌 권리를 보유한 컴퍼스 테라퓨틱스는 토베시미그(ABL001) 및 파클리탁셀(Paclitaxel) 병용요법을 파클리탁셀 단독요법과 비교 평가하는 임상 2/3상 COMPANION-002를 진행 중이다.

해당 임상은 이전에 치료받은 전이성 또는 재발성 절제 불가능한 담도암 환자를 대상으로 한다.

한편, 에이비엘바이오는 이중항체 플랫폼 ‘그랩바디(Grabody)’ 등을 기반으로 다양한 임상 및 비임상 파이프라인을 개발하고 있다.

ABL001(Tovecimig)(VEGF-A x DLL4), ABL202(ROR1 ADC), ABL301(a-syn x IGF1R), ABL111(Givastomig)(Claudin18.2 x 4-1BB), ABL503(Ragistomig)(PD-L1 x 4-1BB), ABL105(YH32367)(HER2 x 4-1BB), ABL103(B7-H4 x 4-1BB), ABL104(YH32364)(EGFR x 4-1BB) 등 8개 파이프라인에 대한 임상 프로젝트가 미국, 중국, 호주 및 한국을 포함한 다양한 국가에서 진행되고 있다.

ABL001의 경우, 미국 식품의약국(FDA)이 개발사의 빠른 신약 개발을 지원하는 패스트트랙(Fast Track) 지정을 받았다.

아이맵(I-Mab)과 공동 개발 중인 ABL111은 2025년 니볼루맙(Nivolumab) 및 화학치료제 삼중 병용요법에 대한 평가를 위한 임상 1b상의 탑라인(Top-line) 데이터를 발표할 예정이다.

이 외에도 이중항체 ADC를 포함한 여러 비임상 파이프라인이 지속 연구 개발되고 있다.