글루카곤 유사 펩타이드(GLP)-1 계열 비만 치료제는 심혈관 질환, 퇴행성 뇌질환 등 다양한 질환에 효과를 증명하며 만병통치약이라는 별명을 얻기도 했지만 근육 감소 등의 부작용도 지적되고 있다. 비만약 개발 경쟁이 고도화되며 GLP-1뿐 아니라 다른 타깃을 동시에 노려 부작용을 줄인 후속주자를 찾으려는 시도가 이어지고 있다.

지난해 10월 노보노디스크의 위고비(성분명 세마글루타이드) 국내 시판이 개시되면서 글루카곤 유사 펩타이드(GLP)-1 유사체 기반의 비만 치료제에 대한 관심이 올라가고 있다. 아직 국내에 시판되지는 않았 지만 위고비에 비해 더 높은 체중감량 효과를 보이는 GLP-1과 위 억제 펩타이드(GIP) 이중작용제인 일라이릴리의 젭바운드(성분명 터제파타이드) 등과 같은 차세대 GLP-1 약물에 대해서도 관심이 올라가고 있다.

제약사들은 이중작용제를 넘어서 GLP-1·GIP·글루카곤 등 세 가지 수용체에 동시에 작용하는 삼중작용 유사체들에 대한 임상 개발을 서두르고 있다. 일라이릴리의 레타트루타이드로 대표되는 삼중작용 GLP-1 유사체 기반의 비만 치료제 관련 최신 연구를 알아보도록 한다.

삼중 호르몬 수용체 아고니스트 레타트루타이드의 비만 치료 임상 2상 결과
제목 / Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity-a phase 2 trial
저널 / NEJM

일라이릴리의 레타트루타이드는 GLP-1, GIP, 글루카곤의 3개 호르몬 수용체에 동시에 작용하는 호르몬 유사체다. 39개의 아미노산으로 이뤄져 있는데 3개의 비단백질 아미노산을 포함하고 있다. 인크레틴인 GLP-1과 GIP의 유사체로 작용해 식욕을 억제해 칼로리 섭취를 줄여서 체중을 줄일 뿐 아니라 레타트루타이드는 글루카곤 수용체에도 동시에 작용해 지방 분해, 위장 운동 감소 및 에너지 소비 증가를 통해 체중을 추가적으로 줄이게 된다.

<뉴잉글랜드 저널 오브 메디신(NEJM)>에 2023년 보고된 임상 2상에서는 338명의 피험자를 대상으로 주당 1, 4, 8, 12mg의 레타글루타이드 혹은 위약을 투여해 48주간 체중감소 효과를 조사했다. 그 결과, 24주 차에서 각각 7.2, 12.9, 17.3, 17.5%의 체중감소 효과가 나타났다.