티센트릭과 임핀지 등 면역항암제가 표적하는 면역관문 ‘PD-L1’을 발견한 연구자가 미국에서 신약벤처를 창업하며 1000억원에 가까운 투자금을 조달했다.27일 업계에 따르면 미국 신약벤처 노뮤니티(Normunity)는 6500만달러(약 924억원) 규모 시리즈A 투자를 유치했다. 노뮤니티는 PD-L1을 식별한 면역종양학 분야 권위자 리에핑 첸(Lieping Chen) 미국 예일대 의대 교수가 설립자로 참여한 신약벤처기업이다. PD-L1은 블록버스터 면역항암제 ‘키트루다’의 표적인 PD-1과 함께 의료 현장에서 활발히 쓰이는 면역항암제의 주요 표적이다. PD-L1 면역관문억제제 티센트릭(로슈)은 지난해 4조7700억원, 임핀지(아스트라제네카)는 3조4300억원 어치가 팔렸다. 노뮤니티는 정상화(Normalize)와 면역(Immunity)의 합성어다. 사명처럼 종양 주위 면역체계를 정상화하는 기전의 면역치료제를 개발하고 있다. 첸 교수팀의 플랫폼에서 발굴한 후보물질을 도입했다. 면역세포에 취약한 ‘뜨거운 종양(hot tumor)’이 방어를 위해 T세포의 접근을 막는 기전과, 면역세포에 반응하지 않는 ‘차가운 종양(cold tumor)’이 면역세포의 표적이 되게끔 하는 기전을 중심으로 신약을 개발하고 있다.첸 교수는 2013년 아스트라제네카에 5억달러에 인수된 앰플리뮨의 공동 창업자이기도 하다. 그는 “지금까지 밝혀내지 못한 종양의 면역회피 기전을 연구하고 있다”며 “면역 기능을 정상화하는 의약품을 개발했다”고 말했다.이우상 기자 idol@hankyung.com
GC녹십자가 국내 독점 판권을 보유한 먹는(경구용) 간질환 치료제 ‘리브말리’의 적응증 확대에 청신호가 켜졌다. 미국 미럼 파마슈티컬스는 진행성 가족성 간내 담즙정체증(PFIC) 임상 3상에서 리브말리가 1차 평가지표를 충족했다고 25일(현지시간) 밝혔다. 이날 회사의 주가는 18.53% 급등했다. 리브말리는 지난해 9월 알라질증후군(ALGS) 치료제로 먼저 미국 식품의약국(FDA)의 허가를 받았다. 알라질증후군은 간내 담도 세포가 감소하는 소아 희귀 유전질환이다. 담도는 간에서 만들어진 담즙을 밖으로 배출하는 역할을 한다. 담도 세포가 줄면 담즙이 간에 정체돼 여러 합병증을 유발한다. 리브말리는 담즙 재흡수 통로를 막아 담즙을 변을 통해 배출시켜 간내 담즙 농도를 낮추는 기전의 약이다. 미럼은 알라질증후군과 함께 진행성 가족성 간내 담즙정체증과 담도폐쇄증(BA)에 대해서도 미국 및 유럽 임상을 진행 중이다. GC녹십자는 지난해 7월 미럼으로부터 이들 세 개 적응증 모두에 대한 국내 독점 상업화 권리를 확보했다. 진행성 가족성 간내 담즙정체증은 간내 담즙 이동에 장애가 발생하면서 담즙이 축적되는 질환이다. 일반적으로 유아기에 발병하며 환자는 심한 가려움증과 황달, 간 기능 장애 등을 겪게 된다. 미국과 유럽의 출생인구 5만~10만명당 1명에게서 발병하는 것으로 미럼은 추산하고 있다.미럼은 진행성 가족성 간내 담즙정체증 3상에서 리브말리가 1차 평가지표를 충족했다고 발표했다. 회사는 93명의 1~17세 환자를 대상으로 이번 임상을 진행했다. 1차 지표는 가려움증 심각도 개선 효과였다. 3개월 간 위약 대비 리브말리의 치료 효과를 비교했다. 비교 결과 1차 지표의 'p값'이 0.0098로 나타났다. p값은 임상에서 집단 간의 차이가 통계적으로 유의미한지 판단하는 지표다. 보통 0.05 미만이면 성공한 임상이라고 평가한다. 이는 시험군과 대조군 간 차이가 우연이 아닌 약효 등 개입변수로 인해 발생했을 확률이 95%라는 의미다. 2차 지표인 혈청 내 담즙산 감소의 p값은 0.0013이었다. 안전성 및 내약성은 이전 임상과 유사했다. 가장 흔한 치료 응급 이상 사례는 설사였다. 중증 사례 없이 경미했고, 지속 기간 중앙값이 5.5일로 일시적이었다. 다만 한 명의 환자는 이 같은 설사 부작용으로 인해 임상을 중단했다. 크리스 피츠 미럼 최고경영자(CEO)는 “이번 임상 데이터는 가려움증과 혈청 담즙산의 전례 없는 감소를 보여준다”며 “더 높은 용량의 약물이 환자의 증상을 개선시킨다는 회사의 주장을 확인시켜줬다”고 말했다. 이도희 기자 tuxi0123@hankyung.com
아스트라제네카(AZ)의 신규 면역항암제 ‘임주도(Imjudo)’가 간암 치료제로 승인받았다.아스트라제네카는 'CTLA-4' 항체 임주도(성분명 트레멜리무맙)가 임핀지(성분명 더발루맙)와의 병용 간암 1차 치료제로 미국 식품의약국(FDA)에서 승인받았다고 지난 24일(현지 시간) 발표했다. 절제 불가능한 간세포암 성인 환자에 대해서다. 여보이(성분명 이필리무맙) 이후 CTLA-4를 표적하는 면역관문억제제가 FDA에서 승인된 것은 임주도가 처음이다.FDA 허가에 근거가 된 임상연구는 간세포암 환자 1324명을 대상으로 한 임상 3상(HIMALAYA)이다. 전신 요법 치료를 받은 적이 없고, 국소요법이 적합하지 않은 절제 불가능한 진행성 간세포암 환자들이 참여했다. 임핀지·임주도 요법에서 표준치료인 소라페닙 대비 사망 위험이 22% 감소했다. 추적 기간 3년 기준 임주도·임핀지 투약 환자들의 생존률은 31%였으며, 소라페닙 투약군은 20%였다.3상에 참여한 가산 아부알파 메모리얼슬로언케터링암센터(MSK) 주임 의사는 “이 요법이 전체 생존을 연장했으며, 심각한 간독성이나 출혈 위험 증가가 나타나지 않았다”고 말했다.임주도·임핀지 요법은 2020년 같은 적응증으로 FDA에서 승인받은 로슈의 '티센트릭·아바스틴' 요법과 경쟁하게 될 전망이다. 티센트릭·아바스틴 요법은 지난 5월 국내에서도 급여가 적용됐다. 1자 평가지표였던 전체생존률(OS)은 평가 기간이 달라 직접 비교는 어렵지만 2차 평가지표로는 두 요법간 효능을 일부 비교할 수 있다.여러 효능지표 면에선 티센트릭·아바스틴 요법이 임핀지·임주도 요법을 앞섰다. 티센트릭·아바스틴 요법의 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 6.8개월이었다. 임핀지·임주도 요법은 3.8개월을 기록했다. 임핀지·임주도 요법은 임핀지 단독 및 소라페닙과 비교했을 때 유의미한 차이를 내지 못했다.객관적반응률(ORR)도 티센트릭·아바스틴 요법이 우수했다. 통상적인 기준(RECIST)으론 27.3%, 간암의 특이적인 상황을 고려한 기준(mRECIST)에선 32.3%였다. 임핀지·임주도 요법은 20.1%(기준 비공개)다. 완전관해율의 경우 5.5%(티센트릭·아바스틴), 3.1%(임핀지·임주도)였다. 질병통제율(완전·부분관해+안정병변)은 73.6%(티센트릭·아바스틴), 60.1%((임핀지·임주도)였다.안전성 면에선 임핀지·임주도 요법이 앞섰다. 티센트릭·아바스틴 요법 투약 환자 중 심각한 부작용(Severe adverse event)이 발생한 비율은 38%였으며, 임핀지·임주도 요법에선 17.5%였다. 부작용 때문에 투약을 중단한 경우도 각각 15.5%와 8.2%로 임핀지·임주도 요법이 절반 수준이었다. 티센트릭+아바스틴 VS 임핀지+임주도 효능 및 부작용 비교 임상시험명 IMbrave150 HIMALAYA 요법 티센트릭+아바스틴 소라페닙 임핀지+임주도 임핀지 소라페닙 무진행생존률(PFS) 6.8개월 4.3개월 3.8개월 3.7개월 4.1개월 객관적반응률(ORR) 27.3% 11.9% 20.1% 17.0% 5.1% 완전관해율(CR) 5.5% 0.0% 3.1% 1.5% 0.0% 질병통제율(DCR) 73.6% 55.3% 60.1% 54.8% 60.7% 심각한 부작용 38.0% 30.8% 17.5% 8.2% 9.4% 부작용으로 인한 투약 중단 15.5% 10.3% 8.2% 4.1% 11.0% FDA 승인일 2020년 05월 29일 2022년 10월 21일 자료 : NEJM, HSBN 이우상 기자 idol@hankyung.com