美셀러리어스, 유잉육종 1·2상 환자 등록 중단…“사망자 발생”
셀러리어스는 18일(현지시간) SP-2577의 미국 1·2상 신규 환자 등록을 중단한다고 밝혔다. 이번 환자 등록 중단은 약물이상반응으로 인한 환자 사망 때문이라고 전했다. 회사 측은 “사내 독립적안전성검토위원회(Safety Review Committee)에서 관련 정보를 검토한 뒤, 현재까지 모집된 환자에 대한 치료를 재개할 예정”이라고 했다.
유잉육종은 뼈에 생기는 악성 골종양 중 하나다. 매년 100만명당 3명의 발병률을 보이는 희귀 암종이다. 보통 20세 이하에게서 많이 나타난다. 현재 항암화학요법과 수술, 방사선 등이 치료에 활용되고 있다. 그러나 사지절단술이나 방사선 치료에 따른 부작용 발생 위험이 문제로 지적돼왔다.
SP-2577은 ‘LSD1’ 억제제다. LSD1은 전립선암 유방암 소세포폐암 방광암 신경모세포종 등에 주로 발현돼 후성유전학적 변형을 일으키는 것으로 알려져 있다. LSD1이 암 유발 유전자의 작동 스위치를 켜거나, 암 억제 유전자의 스위치를 꺼 암세포의 생성을 유발한다. SP-2577은 LSD1의 이러한 작용을 억제한다.
회사는 이번 약물이상반응 관련 세부 사항을 미국 식품의약국(FDA)에 전달했다고 했다. 또 가능한 한 빨리 신규 환자 등록을 재개해 올 하반기 임상 중간결과를 발표한다는 계획이다.
셀러리어스는 1·2상에서 환자를 3개군(코호트)으로 나눠 용량 확장 시험으로 진행해왔다. 첫 번째 코호트는 소아 유잉육종 환자를 최대 30명까지 등록한다. 통상 2~3차 화학요법으로 처방되는 ‘토포테칸’ 및 ‘사이클로포스파미드’와 함께 SP-2577을 처방했을 때의 효과를 평가한다.
두 번째 코호트는 점액성 지방육종 환자 최대 15명을 대상으로 SP-2577을 단일 제제로 투여한다. 세 번째 코호트는 유잉육종과 유사한 또 다른 육종 환자 최대 15명을 대상으로 SP-2577만 쓴다.
1차 평가지표는 LSD1 억제제의 안전성 및 내약성이다. 2차 지표는 전체 반응률과 반응 지속시간 등으로 설정됐다.
SP-2577은 HLB생명과학이 2016년 셀러리어스로부터 국내 판권을 도입한 물질이다. HLB생명과학은 지난해 1월 식품의약안전처로부터 SP-2577의 국내 1상을 승인받았다. 최대 34명의 재발 및 난치성 유잉육종 환자를 대상으로 최대내약용량(MTD)를 결정하고 약물의 안전성과 내약성, 약동학(PK) 특성 및 항 종양활동 등을 평가한다.
HLB생명과학은 SP-2577에 대해 성공 가능성이 높은 또 다른 암종을 적응증으로 선정하기 위해 셀러리어스와 지속 협의 중이라고 했다. 셀러리어스도 유방암 난소암 전립선암 임상을 준비 중이다.
이도희 기자 tuxi0123@hankyung.com
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애브비는 영국의 비상장 항체치료제 개발사인 DJS 안티바디스를 인수한다고 20일(현지시간) 밝혔다.DJS는 막단백질(transmembrane protein) 표적 항체를 발굴하는 플랫폼 ‘HEPTAD’을 보유했다. 앞으로 HEPTAD 플랫폼과 애브비의 약물 발굴 전문지식을 접목해 새로운 항체치료제를 개발할 계획이다. DJS의 주력 신약후보물질(파이프라인)은 특발성폐섬유증(IPF) 등 섬유성 질환 치료를 위한 ‘DJS-002’다. DJS-002는 전임상 단계의 '라이소포스타티딘산수용체1(LPAR1)' 길항제다. LPA는 'G단백질결합수용체(GPCR)'와 결합해 폐와 간 피부 등 다양한 조직의 섬유화를 유발하는 것으로 알려졌다. DJS-002는 GPCR을 표적해 LPA와의 결합을 막는 항체의약품이다. 애브비는 DJS 주주에게 총 2억5500만달러(약 3650억원)의 현금을 지불할 예정이다. 계약에 따라 DJS-002의 개발에 대한 단계별기술료(마일스톤)도 지급하게 된다.조나단 세드윅 애브비 부사장은 “DJS-002는 물론 DJS의 혁신적인 기술력과 재능있는 연구진과 함께하게 돼 기쁘다”며 “이번 인수는 애브비의 항체 연구를 향상시키고 면역학 연구를 강화할 것”이라고 말했다.특발성폐섬유증藥, 대웅·브릿지바이오 FDA 2상 승인특발성폐섬유증은 폐가 서서히 굳어져 폐 기능이 저하돼 사망에 이르는 질환이다. 시판된 치료제가 있지만 기존 치료제는 질병의 진행 속도를 늦추는 수준이다. 미충족 수요가 있어 개발 경쟁이 치열하다.국내 기업들도 특발성폐섬유증 치료제를 개발하고 있다. 대웅제약은 지난 6월 ‘PRS’ 단백질을 저해하는 ‘DWN-12088’의 특발성폐섬유증 환자 대상 다국가 임상 2상을 미국 식품의약국(FDA)으로부터 승인받았다. 이어 7월에는 FDA 신속심사(패스트트랙) 대상으로 지정됐다. 브릿지바이오테라퓨틱스의 오토택신 저해제 ‘BBT-877’도 지난 7월 미국 임상 2상을 승인받았다. BBT-877은 독일 베링거인겔하임에 2019년 기술이전했지만 잠재적 독성 우려로 인해 2020년 반환됐다. 브릿지바이오는 FDA가 요청한 추가 실험을 통해 독성 우려를 해소하고 2상을 승인받았다. 한미약품의 ‘HM15211(에포시페그트루타이드)’은 2020년 FDA로부터 특발성폐섬유증에 대한 희귀의약품으로 지정됐다. 'GLP-1', 글루카곤 및 'GIP' 수용체를 모두 활성화하는 기전이다. HM15211은 현재 비알코올성 지방간염(NASH) 및 간섬유화 환자에 대한 후기 임상 2상을 미국과 한국에서 진행 중이다.박인혁 기자 hyuk@hankyung.com
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'바이오계 에디슨' 랭거…"과학자에게 창업은 세상 바꿀 기회"
생명공학 분야 에디슨, 40여 개 기업을 창업한 ‘연쇄창업가’, 세계에서 가장 많은 논문이 인용된 과학자…. 로버트 랭거 미국 매사추세츠공대(MIT) 교수(74·사진)를 수식하는 말이다. 국내엔 모더나 창업자로 알려진 그는 보스턴에선 ‘바이오 혁신 창업의 구심점’으로 꼽힌다.미국 MIT 코크연구소에 있는 그의 집무실을 최근 찾았다. ‘데스밸리’로도 불리는 기초 의학과 산업화 사이의 간극을 뛰어넘는 비결을 듣기 위해서다. 랭거 교수가 내놓은 답은 ‘실패를 피하지 않는 것’이었다. 과학기술, 특허, 자금 조성 등 여러 분야 팀워크가 중요하다고도 했다. 그가 창업에 관여한 기업들의 추정 가치는 33조원. 칠순을 훌쩍 넘긴 그는 여전히 또 다른 창업을 준비하고 있었다. 48년간 약물전달 연구 매진‘세상을 바꿀 수 있는 큰일을 하라.’ 랭거 교수가 연구실을 떠나는 제자에게 건네는 인사다. 1500편 넘는 과학 논문에 저자로 참여하고 특허만 1400개 출원한 그의 연구 초점은 실험실에만 머무르지 않는다. 연구소를 넘어 세상을 바꾸는 기술을 개발하는 데 집중하고 있다. 그가 제약·바이오기업 등에 기술이전을 한 것은 400차례가 넘는다. 랭거 교수는 “분자 전달 나노입자 연구는 mRNA(메신저 리보핵산) 백신을 통해 수십억 명이 쓸 수 있게 됐고, 조직과 장기를 만드는 아이디어는 화상 환자를 위한 인공피부 등으로 활용된다”며 “세상을 바꾸려는 노력은 과학자에게 중요하다”고 말했다.랭거 교수는 1974년부터 약물전달기술(DDS) 연구에 집중해왔다. 당시엔 실용 가능성이 낮다는 이유로 ‘시간 낭비’라고 여기는 사람도 많았다. 모더나 창업에 참여했던 2010년도 마찬가지다. 하지만 ‘중요한 일’이라는 판단에 따라 기술에 집중했다. 모더나의 성공으로 그의 자산가치는 2조4000억원까지 불었다. 포브스가 선정한 10억달러 자산가 반열에 올랐다. 그는 “기초 연구를 하고 논문을 쓰는 것도 좋지만 연구실에선 (사회에) 미칠 수 있는 영향력이 작다”며 “과학자에게 창업은 훌륭한 기회이자 경험”이라고 했다. “mRNA 암·희귀질환 치료에 활용”성공 비결을 묻는 질문에 랭거 교수는 사람을 꼽았다. 그는 “창업에 참여한 기업 중 실패한 두세 곳의 원인을 찾자면 ‘함께한 사람’이 달랐다”며 “실패한 기업은 비전이 부족하거나 역량이 부족한 사람과 함께했던 것”이라고 했다. 랭거 교수는 MIT에 있지만 자본시장, 기업과의 교류도 활발하다. 대학 실험실에 있는 그에게 투자자는 최고경영자(CEO) 등 인재를 확보해주고 기업 경영을 위해 유용한 조언을 해준다.국내에선 창업 교수가 기업 성쇠를 모두 책임지는 문화 탓에 기술 창업 문화가 경직됐다는 지적이 많다. 실패에 관대하지 않은 것도 문제다. 랭거 교수는 “듀퐁은 세 번 파산을 겪었고 허쉬는 사탕가게를 열기까지 6~7번 실패했다”며 “하지만 계속 도전했고 지금의 허쉬를 일궜다”고 했다. 그는 “그 꿈이 사탕을 만드는 것이든, 약을 개발하는 것이든 끊임없이 도전해야 한다”고 했다.랭거 교수의 도전은 현재진행형이다. 빌게이츠재단과 새 나노입자 시스템을 개발하고 있다. 세포가 잘 자라는 소재 등을 활용해 췌장, 척추, 혈관 등을 만드는 조직공학 연구도 하고 있다. 그는 “mRNA 기술은 진화하면서 암, 희귀질환 등 무한한(unlimited) 치료법을 보게 될 것”이라고 했다.추가 창업도 준비 중이다. 위장질환, 비만 치료 등에 쓸 수 있는 새로운 젤 타입의 약물전달 물질을 기반으로 한 회사다. 약효를 안정적으로 오래 유지하는 기술을 기반으로 한 창업도 준비 중이다. 한국 기업과도 협업을 확대하고 있다. 그는 에이비프로바이오, 맵스젠, 지뉴브, 진메디신 등 4개 기업을 꼽았다.케임브리지(미국)=이지현 기자 bluesky@hankyung.com
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소렌토, 먹는 코로나 치료제 1상 완료…“팍스로비드와 차별화”
미국 소렌토 테라퓨틱스(Sorrento Therapeutics Inc)는 먹는(경구용) 코로나19 치료제 ‘STI-1558’의 호주 임상 1상을 완료했다고 17일(현지시간) 밝혔다. 소렌토는 유한양행이 2016년 투자를 시작한 바이오 기업이다. 이날 소렌토 주가는 14.18% 급등했다. 소렌토는 이번 임상을 58명의 건강한 피험자 대상 단일상승용량(SAD) 및 다중상승용량(MAD) 방식으로 나눠 진행했다. 이 중 SAD 시험을 먼저 완료하고 지난 8월 긍정적인 결과를 발표했다. STI-1558의 약동학(PK)이 전임상 결과를 기반으로 한 예측값과 일치했다고 전했다. 전임상에서 STI-1558은 ‘단백질 분해효소(Mpro)’ 및 ‘카텝신L’을 효과적으로 억제했다. Mpro는 바이러스의 폐 조직 침투 후 복제 과정을, 카텝신L은 바이러스의 숙주 세포 진입을 돕는다.최근에는 MAD까지 마쳤다. MAD는 여러 용량을 한 번씩만 투여하는 SAD와 달리 여러 번 투여하는 방식이다. 회사에 따르면 SAD 및 MAD 시험 모두에서 STI-1558 투약으로 인한 피험자의 활력 저하, 심전도(ECG) 이상 등의 변화가 관찰되지 않았다. 투약 후의 이상사례(TEAE) 중 심각한 이상사례(severe AE)도 발생하지 않았다. 용량 제한 독성 및 안전성 문제로 인한 조기 종료도 없었다는 설명이다. 회사는 MAD에서 600mg을 적정 용량으로 확보함에 따라 향후 2·3상에서 환자에게 600mg을 1일 2회 투여한다는 계획이다.소렌토는 STI-1558를 화이자의 경구용 코로나19 치료제 ‘팍스로비드’와 차별화하는 전략을 취하고 있다. 팍스로비드 1회분은 니르마트렐비르 2알과 리토나비르 1알로 구성된다. 니르마트렐비르는 코로나 바이러스가 복제 과정에서 사용하는 단백질 분해효소(3CL 프로테아제)를 억제한다. 리토나비르는 약물의 분해를 늦춰 약물이 체내에 오래 머물 수 있게 한다. STI-1558은 니르마트렐비르보다 변이 바이러스 억제 효과가 높고, 리토나비르 없이 단독 사용도 가능할 것으로 보고 있다. 소렌토에 따르면 STI-1558은 전임상에서 니르마트렐비르보다 오미크론 유사(슈도) 바이러스의 증식을 더 효과적으로 억제했다. 또 팍스로비드에 비해 생체 이용률(약물이 체내에 들어가 생체에 이용되는 비율)도 높았다. 때문에 팍스로비드와 다르게 리토나비르 병용 투여가 필요하지 않을 것이란 예상이다.리토나비르는 간에서 약물을 대사시키는 효소인 ‘CYP3A’의 작용을 억제하는 방식으로 약물이 체내에 오래 머물 수 있게 한다. 그러나 반대로 CYP3A 활성 약물을 만나면 부작용을 유발할 수 있어 일부 약물이 팍스로비드와 병용 금지 약물로 지정됐다. STI-1558은 리토나비르가 필요하지 않아 약물 간 상호작용으로 인한 부작용이 팍스로비드보다 적을 것으로 보고 있다. 소렌토는 중국에서 코로나19 감염 환자 대상 1상 시험도 병행하고 있다. 총 56명의 참가자가 등록돼 300mg 600mg 800mg의 3개 용량 MAD 시험이 진행 중이다. 현재까지 300mg 용량에서 8명의 참가자에게 약이 투여됐다. 소렌토는 미국과 중국, 멕시코 등을 포함한 글로벌 2·3상을 진행한다는 계획이다. 멕시코의 경우 현지 긴급사용승인(EUA) 시 라틴 아메리카(중남미) 전역에 약을 배포할 수 있을 것으로 예상하고 있다. 이번 호주 1상 결과를 토대로 이들 임상 승인이 가속화될 것으로 기대 중이다. 유한양행은 2016년 4월 1000만달러를 투자해 소렌토 지분을 취득했다. 같은 해 9월에는 면역항암제 개발을 위해 소렌토와의 합작사인 이뮨온시아를 설립했다. 올 6월 말 기준 유한양행은 소렌토 0.6%, 이뮨온시아 52%의 지분을 보유하고 있다.이도희 기자 tuxi0123@hankyung.com
