中안텐진, PD-L1·4-1BB 이중항체 췌장암 美희귀의약품 지정
ATG-101은 ‘PD-L1’과 ‘4-1BB’를 동시에 표적하는 이중항체다. 면역관문인 ‘PD-1’과 PD-L1의 결합을 막고 4-1BB의 자극을 유도해 항암능력을 활성화하도록 설계됐다.
ATG-101의 글로벌 임상 1상은 호주 중국 미국에서 승인받았다. 중국과 호주에서는 환자 투여를 시작했다.
FDA는 미국에서 20만명 미만의 환자가 발생하는 희귀질환의 치료제를 희귀의약품으로 지정한다. 희귀의약품으로 지정되면 임상시험에 대한 세금 공제 및 품목허가신청(NDA) 수수료 면제 등의 혜택을 받는다. 품목허가 시 미국에서 7년간 독점 판매할 수 있는 권리도 주어진다.
4-1BB는 암세포를 공격하는 T세포를 활성화하는 인자다. 항암능력이 뛰어나지만 단독항체로는 간 독성 발생 가능성이 높다. PD-L1·4-1BB 이중항체는 PD-L1과 PD-1이 결합하는 환경에서만 4-1BB가 활성화되도록 유도한다.
PD-L1·4-1BB 이중항체 개발 단계는 젠맙과 바이오엔텍의 ‘GEN1046(BNT311)’이 가장 앞서 있다. 비소세포폐암 글로벌 임상 2상을 진행 중이다. 진행성 고형암에 대한 임상 1·2상도 진행하고 있다.
국내에서는 에이비엘바이오가 PD-L1·4-1BB 이중항체 치료제 ‘ABL-503’을 중국 아이맵과 공동개발 중이다. 아이맵의 항체에 에이비엘바이오의 이중항체 플랫폼 기술인 ‘그랩바디 T’를 적용했다. ABL-503은 현재 미국에서 1상을 진행 중이다.
박인혁 기자 hyuk@hankyung.com
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FDA 자문위, 비소세포폐암藥 ‘포지오티닙’ 승인 반대 권고
미국 식품의약국(FDA) 산하 종양약물자문위원회(ODAC)가 비소세포폐암 치료제 ‘포지오티닙’의 품목허가에 대해 회의한 결과, 허가하지 말 것을 권고했다. 22일(현지시간) ODAC는 포지오티닙의 품목허가 권고 여부를 결정하기 위해 회의를 진행했다. ODAC 위원들은 비소세포폐암 환자의 치료를 위한 포지오티닙 사용의 이득(benefit)이 위험(risk)보다 크지 않다는 의견에 9대 4로 동의했다. 포지오티닙은 먹는(경구용) 비소세포폐암 치료제다. 한미약품이 개발하고, 이를 도입한 협력사 스펙트럼 파마슈티컬스가 작년 12월 FDA에 가속승인을 신청했다. 적응증은 치료 경험이 있고 국소 진행 및 전이성 ‘HER2 Exon 20’ 삽입 변이가 있는 비소세포폐암의 치료다.앞서 FDA는 브리핑 문서를 통해 몇 가지 우려를 제기했다. 포지오티닙이 현재 이용 가능한 치료 방법에 비해 이점을 나타내기 불분명하다고 했다. 투여로 인한 이상반응이 높다는 점도 언급했다.FDA는 처방의약품신청자수수료법(PDUFA)에 따라 오는 11월 24일까지 포지오티닙의 품목허가 여부를 결정해야 한다. 자문위 권고는 구속력은 없지만, FDA는 통상적으로 자문위의 권고를 따른다. 하나증권은 포지오티닙의 가속승인 확률이 높지 않을 것으로 봤다. 2008년부터 2015년 자문위에서 부정적 권고를 받은 110건 중 FDA가 허가한 경우는 22건에 불과하다고 했다. 포지오티닙에 대한 가속승인이 어려워진 만큼 임상 3상 진행 후 2024년 정식 품목허가 신청, 2025년 출시를 예상했다. 이를 반영해 한미약품의 목표주가를 33만원으로 낮췄다. 투자의견 ‘매수’는 유지했다.박재경 하나증권 연구원은 “ODAC가 포지오티닙의 승인에 대해 최종적으로 반대를 권고하며 가속승인 확률은 낮아졌다”며 “포지오티닙 현재 가치를 기존의 1100억원에서 450억원으로 하향 조정했다”고 말했다. 박인혁 기자 hyuk@hankyung.com
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FDA, 자문위 회의 앞두고 ‘포지오티닙’ 효능에 우려 제기
미국 식품의약국(FDA)이 비소세포폐암(NSCLC) 치료제 후보물질 ‘포지오티닙’의 효능에 대해 우려를 제기했다. 이 소식에 스펙트럼 파마슈티컬스의 주가는 37.46% 급락했다. 20일(현지시간) FDA는 포지오티닙에 대한 종양약물자문위원회(ODAC) 회의를 앞두고 ‘브리핑문서’를 발표했다. 22일 열릴 ODAC 회의에서 검토할 내용을 정리한 문서다. 포지오티닙은 한미약품이 개발한 먹는(경구용) 비소세포폐암 치료제다. 협력사인 스펙트럼이 지난해 12월 FDA에 가속승인을 신청했다. 적응증은 치료 경험이 있고 국소 진행 및 전이성 ‘HER2 Exon 20’ 삽입 변이가 있는 비소세포폐암이다.스펙트럼은 글로벌 임상 2상인 ‘ZENITH20’의 두 번째 환자군(코호트) 결과를 근거로 품목허가를 신청했다. FDA는 이 결과에 대한 몇 가지 우려를 제기했다. 반응지속기간 중앙값(mDoR) 5.1개월 및 객관적반응률(ORR) 28%는 현재 이용 가능한 치료법에 비해 이점을 나타내기에 불분명하다고 했다.FDA는 브리핑 문서에서 “가속승인을 받는다면 지금까지 승인된 폐암 치료제 중 가장 덜 효과적인 치료제가 될 것(would be the least effective targeted therapy)”이라고 했다. FDA에 따르면 HER2 양성 돌연변이 비소세포폐암에 대해 정식 승인된 1차 치료법은 없다. 포지오티닙이 신청한 2차 치료법은 도세탁셀과 라무시루맙 등의 단일 및 병용 화학요법 등이 있다. 'PD-(L)1' 치료를 받지 않은 환자라면 PD-(L)1 치료가 권장된다. 이 때 ORR은 6~23% 수준이며, mDOR은 화학요법 6개월, PD-(L)1 치료 16개월이다.지난달 HER2 양성 돌연변이 비소세포폐암에 대해 가속승인된 아스트라제네카 및 다이이찌산쿄의 ‘엔허투’는 ORR 58% 및 mDOR 8.7개월을 기록했다는 점도 브리핑 문서에 언급됐다.엔허투가 승인받은 적응증에는 포지오티닙이 신청한 적응증인 HER2 Exon20 삽입 돌연변이가 포함되며, 표준치료제로 간주될 수 있다고 했다. 하지만 “가속승인 조항으로 승인된 만큼 규제 관점에서는 사용 가능한 치료법으로 간주되지 않는다(not considered available therapy from a regulatory standpoint)”고도 했다. 품목허가를 신청한 포지오티닙 1일 16mg 투여군에서 내약성이 낮다는 점도 지적했다. 3~4등급 이상반응(AE)을 경험한 환자 비율은 85%였다. 심각한 이상반응(SAE)은 42%였으며 투여량을 줄인 환자는 57%였다.FDA는 복용량 감소에 대한 위험대비효용(benefit risk profile)을 검토하기 위해서는 16mg 외 투여량에 대한 추가 데이터가 필요할 수 있다고 했다. 하지만 도세탁셀과 효능을 비교하기 위한 8mg 투여 임상은 지난 7월 28일 기준으로 환자가 등록되지 않아 불확실성을 해결하는 데 4~5년이 걸릴 수 있다고 했다. 한미약품 “포지오티닙 이상반응 예측 및 관리 가능”한미약품에 따르면 스펙트럼은 ODAC 회의를 준비하는 과정에서 포지오티닙의 품목허가에 대한 긍정적인 권고를 받기 위한 의견을 제출했다. HER2 Exon20 삽입 변이 비소세포폐암 환자에 대한 의학적 미충족 수요가 확고한 만큼, 포지오티닙의 임상적 이점이 위험보다 높다는 것이 주요 내용이다.한미약품은 전문가들 사이에서 위험대비효용에 대한 해석에 논쟁이 있을 수 있다고 했다. 하지만 위험이 충분히 관리 가능하거나 환자에 대한 이익이 위험보다 클 경우라고 판단되면 신약 허가를 받을 수 있다고 강조했다. 회사 관계자는 “보고된 이상반응들은 다른 약제에서도 나타나는 사례로 예측 및 관리가 가능하며 환자들에 주는 혜택이 위험보다 분명히 크다”며 “기존 치료제에 반응이 없는 환자들에게 2차 또는 3차 치료제로 투약할 수 있고, 경구용 제제로서 암 환자에게 투약 편의성을 제공한다는 점에서도 유용성이 뚜렷하다”고 말했다.22일 나올 자문위의 권고를 참고해 FDA는 포지오티닙의 승인 여부를 결정한다. FDA는 처방의약품 신청자 수수료법(PDUFA)에 따라 오는 11월 24일까지 품목허가 여부를 결정해야 한다.FDA가 브리핑 문서를 통해 부정적 의견을 내놓은 것과 자문위의 권고 결과가 일치하는 것은 아니다. 앞서 FDA는 미국 제약사 아밀릭스 파마슈티컬스가 품목허가를 신청한 근위축성측삭경화증(ALS·루게릭병) 치료제 ‘AMX0035’에 대해 브리핑 문서에서 부정적인 의견을 제기했다. 하지만 지난 12일 말초 및 중추신경계 약물자문위원회 회의에서는 AMX0035의 승인을 권고했다. 박인혁 기자 hyuk@hankyung.com
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HLB 투자 베리스모, 차세대 CAR-T 치료제 美 1상 승인
미국 베리스모 테라퓨틱스는 20일(현지시간) 미국 식품의약국(FDA)이 회사의 차세대 키메릭항원수용체 T세포(CAR-T) 치료제인 ‘SynKIR-110’의 임상 1상을 승인했다고 밝혔다.적응증은 메조텔린 발현으로 인한 난소암, 담관암 및 중피종이다. 베리스모는 각 적응증에 대해 발병 후 5년 생존율이 난소암 49.7%, 담관암 30%, 중피종은 10%인 것으로 추산하고 있다.메조텔린은 고형암에서 고도로 발현되는 세포 표면 당단백질이다. 메조텔린의 과발현은 암세포 증식과 전이를 촉진해 종양의 형질전환 및 공격성 강화 등을 유발한다. SynKIR-110은 베리스모가 개발한 플랫폼 기술인 ‘KIR-CAR’를 기반으로 개발되는 차세대 CAR-T 치료제 후보물질이다. KIR-CAR는 자연살해(NK) 면역세포의 수용체 구조와 유사한 ‘멀티체인’ 수용체를 T세포에 발현시켜 만든 CAR-T 치료제 플랫폼이다. 이 수용체를 이용해 체내 신호전달물질인 ‘DAP12’를 자극한다. DAP12는 T세포나 NK세포가 암이나 감염 세포를 효과적으로 살상할 수 있게 신호를 전달하는 단백질이다. 암과 에이즈, 간염 등 만성 질환의 항원에 장기간 노출된 T세포는 원래의 면역 기능을 상실한다. 이를 ‘T세포 탈진(T cell exhaustion)’이라고 한다. 이렇게 이미 탈진한 T세포는 항원이 제거돼도 원상태로 회복되지 않아 면역치료 효과가 크게 떨어진다.KIR-CAR 플랫폼은 T세포가 불필요한 상황에서 활성화되지 않게 함으로써 면역효과를 높여준다는 설명이다. KIR-CAR는 앞선 전임상 마우스 모델에서 항종양 T세포 활성을 유지했다. 회사는 내년 1분기 미국 펜실베니아대 병원에서 1상 환자 등록을 시작한다는 계획이다. 1상에서는 SynKIR-110의 안전성과 내성, 예비 효능을 평가한다. 베리스모는 세계 최초로 승인된 CAR-T 치료제 ‘킴리아’의 개발자들이 주축이 돼 설립한 생명공학회사다. CAR-T 관련 최다 특허를 보유한 펜실베니아대(유펜)에서 분사했다. 브라이언 김 베리스모 최고경영자(CEO)는 “KIR-CAR 플랫폼은 T세포가 종양에 결합하지 않을 때는 쉴 수 있도록 일종의 스위치를 제공해 T세포 탈진을 줄인다”며 “또 세포 표면의 안정성을 높여 면역세포의 성능을 향상시킨다”고 말했다. 이어 “FDA의 1상 승인은 펜실베니아대의 개척자들과 베리스모의 수년간의 연구와 노력을 입증한 것”이라고 했다. 국내에서는 HLB와 HLB제약이 지난해 4월 베리스모 지분 30%를 취득하며 이 회사와 연을 맺었다. 올 6월 말 기준 HLB는 9.61%, HLB제약은 35.24%의 베리스모 지분을 보유하고 있다. 중장기적으로는 HLB제약이 SynKIR-110의 국내 및 아시아 지역의 생산과 판매 권리를 확보한다는 구상이다.이도희 기자 tuxi0123@hankyung.com
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