[코스닥] 레고켐바이오사이언스, 항체 약물 전달 원천기술 확보

입력2020.12.01 18:44 수정2020.12.02 09:16

기존의 한계를 극복한 차세대 신약 후보물질 개발 기술로 올해 상반기에만 2건의 기술 수출을 성사시키며 K바이오계의 수출 역군으로 꼽히는 레고켐바이오사이언스.

레고켐바이오사이언스는 의약 화학을 기반으로 한 항생제, 항응혈제, 항암제 등의 합성 신약 연구개 발 중심으로 항체, 약물 결합체인 ADC(Antibody Drug Conjugate) 원천 기술을 통해 바이오 신약 분야로 확장 중인 신약 연구개발 전문기업이다.

미국 식품의약국(FDA) 승인 및 글로벌 기술 이전 경험 등을 보유한 국내외 최고의 연구개발(R&D) 인력 및 기술력이 모여 있다. 또한 의약화학 합성기술 및 차세대 ADC 플랫폼이 회사의 최대 강점. 플랫폼의 차별적 장점을 기반으로 글로벌 ADC 선두 기업과 파트너십 계약을 체결하며 역량을 인정받았다.

후보물질 발굴 기간 단축하는 합성신약 기술, 레고케미스트리

레고켐바이오사이언스의 대표적 핵심 기술 중 하나 인 레고케미스트리(LegoChemistry)는 특정 구조를 갖는 핵심중간체를 활용해 신약 후보물질을 효율적으로 발굴하는 고유구조 접근 방식의 신약 발굴 플랫폼 기술이다.

레고켐바이오사이언스는 고유의 약물 유사성이 검증된 약 20여 종의 중간핵심 구조(스캐폴드)를 보유하고 있다. 이 중간핵심 구조를 활용하면 기존에 5년 정도 소요되던 후보물질 발굴 기간을 3년 이내로 단축할 수 있다. 레고켐바이오사이언스는 이를 항생제와 항응혈제 개발에 적용해 현재 5개 정도의 후보물질을 개발한 상태다.

앞으로 새로운 파이프라인을 확장할 계획이다. 2017년 5월에 레고켐바이오사이언스가 브릿지 바이오로 기술 이전한 LCB17-0877(BBT-877)이 작년 베링거잉겔하임과 11억 유로(한화 약 1조 4,600억 원) 규모의 기술이전 계약을 체결함으로 써 세계시장에서 기업 기술력을 인정받은 바 있다.

콘쥬올로 차세대 항암제 연구개발 박차

레고켐바이오사이언스의 또 다른 핵심 기술인 ADC 플랫폼 기술 콘쥬올(ConjuALL)을 활용한 차세대 항암제 연구도 눈에 띈다. ADC 기술은 항체(antibody)와 약물(drug)을 연결고리(linker)로 연결해 항체 선택성과 약물의 약효 전달력을 극대화한 기술이다.

콘쥬올은 ADC 원천 기술로, 1세대 ADC 기술의 한계점을 극복한 케미스트리 기반의 플랫폼 기술이다. 단일물질 구현과 링커의 안정성을 개선한 차세대 원천기술로 꼽힌다. 링커는 항체와 톡신 결합체가 암세포까지 안정적으로 전달되게 하는 ADC 치료제의 핵심 요소. 그러나 1세대 링커의 경우 암 세포에 도달하기 전에 혈중에서 끊어져 되려 정상 세포에 독성을 일으키고, 톡신을 암세포에 정확하게 전달하지 못하는 한계점이 있었다. 이런 단점들을 획기적으로 개선한 것이 바로 레고켐바이오사이언스의 콘쥬올이다.

콘쥬올은 항체와 링커가 결합할 때 항체의 특정 부위에만 특이적으로 결합할 수 있게 설계하여 순도 높은 단일물질만을 생산할 수 있고, 혈중에서 안정적인 링커 기술로 톡신이 떨어지면 발생하는 부작용을 줄였다.

또한, 그동안 암세포 특이적으로 활성화되는 효과적인 톡신의 부재로 인해 암세포 살상 능력이 저하되거나 정상세포에 작용하여 부작용 이슈가 불거졌던 문제를 해결하기 위해 독자적인 신규 기전의 톡신을 개발하여, 안전성과 암세포 살상 능력 모두 우수한 톡신 플랫폼 기술을 확보하였다.

레고켐바이오사이언스가 개발 완료한 신규 기전의 PBD prodrug 톡신은 혈중, 정상세포에서는 비활성화 상태를 유지하여 안전성을 확보했고, 암세포에서만 특이적 기전에 의해 PBD 톡신에 결합된 화합물이 분리되면서 PBD 톡신이 활성화 상태로 전환, 암세포 사멸 능력을 획기적으로 향상한 것이 장점이다.

K바이오 수출 역군

레고켐바이오사이언스는 창사 이래 총 7건, 누적 금액 2조 원에 달하는 기술이전 실적도 보유하 고 있다. 올 상반기에만 영국 익수다와 두 차례의 ADC 항암 신약 후보 물질 기술이전 계약을 체결했다. 전체 계약 규모는 7720억 원에 달한다.

글로 벌 항체 기업과 공동개발을 통한 ADC 파이프라인을 확대해 더 많은 기술이전을 확보하는 것이 목표이다. 또한 글로벌 임상 개발도 추진한다. 보유한 ADC 파이프라인 현지 임상을 통해 기술이전 가치를 극대화하고, 과학자문위원회(SAB)를 활용해 현지 임상 개발을 가속할 계획이다.

관련 뉴스

1

[코스닥] 온코퀘스트파마슈티컬(OQP), 난소암 면역항암제 미국서 임상

온코퀘스트파마슈티컬(이하 OQP)은 난소암 면역 항암치료제에 대한 미국 식품의약국(FDA) 3상 스폰서십을 포함해 췌장암, 전이성 유방암 치료제의 여러 파이프라인과 이에 대한 기술, 특허 등의 무형 자산을 국내로 들여와 개발 중이다. 이전에 없었던 새로운 난소암 면역항암신약 OQP의 ‘오레고보맙’을 이용한 난소암 치료요법은 단일 클론 항체 ‘오레고보맙’이 환자의 혈액 내 난소암 표지자(난소암 바이오마커)인 CA-125 항원에 결합해 그 결합체로 CA-125에 대한 환자 인체 내 면역성과 T세포를 활성화해 난소암을 공격하게 하는 새로운 기전으로 작용한다. OQP는 기존에 없던 새로운 면역항암 치료요법을 개발하여 기존 화학치료제와 ‘오레고보맙’을 병용 투여하는 요법으로 글로벌 임상 3상을 진행하고 있다.면역관문 억제제를 사용한 면역 치료요법은 존재하나 난소암에 거의 효과가 없으며, 기타 난소암을 위한 새로운 면역 항암신약은 아직 허가된 게 없는 실정이다. OQP의 ‘오레고보맙’을 이용한 난소암 치료요법은 환자 인체 고유의 면역성을 활성화하는 기전이기에 환자에게 끼치는 독성이 없고, 기존 시장에 존재하는 약물 대비 적은 양(2mg)을 적은 횟수(4회)로 투여 가능하다. 환자에게는 안정성이 검증되었을 뿐 아니라 치료받기에도 안전하고 편안해 새로운 치료 대안이 될 수 있다. 글로벌 임상 3상 순항 중 난소암 임상 3상은 프로토콜 상 종양 수술을 받은 환자에게 화학치료제 투여와 함께 투여 주기를 달리한 두 가지의 방법으로 ‘오레고보맙’을 투여한다. OQP는 조심스럽게 난소암 면역 항암치료 ‘오레고보맙’ 병용투여 요법에 대한 임상 3상의 성공 가능성을 예측한다. 이는 과거 임상 2상에서 ‘오레고보맙’ 병용투여 프로그램이 현격히 탁월한 결과를 냈기 때문이다. 임상 2상 ‘오레고보맙’ 치료요법에서 ‘오레고보맙’ 투여군은 대조군 대비 약 340% 이상 높은 무진행 생존기간(PFS)인 41.8개월의 결과 값이 나왔다.또한, 임상 2상 시험 완료시까지 ‘오레고보맙’ 투여군 환자 절반 이상 생존해 있어, 전체 생존기간 중 중앙값(OS)은 ‘측정 불가(N/A)’로 나 왔다. OQP의 글로벌 임상 3상을 위하여 약 700명 이상의 환자가 선별될 것이며 전 세계 약 17개국 약 600명 이상의 환자가 모집되어 임상 등록될 예정이다.국내 대형 6개 병원에서도 글로벌 임상 3상 프로그램에 참여한다. 임상 3상은 세계적인 임상시험수탁기관(CRO)인 IQVIA가 진행하며 미국부인암협회(GOG) 역시 임상 진행에 협업하고 있다. 올해 하반기 첫 환자군에 약물을 주입한 후 OQP는 약 18개월 내 모든 대상 환자들에게 약물 주입을 완료하는 것을 목표로 하고 있다. 파이프라인 조합해 다양한 임상 연구 실시 난소암은 1차 치료 후 다시 재발하는 확률이 아주 높은데, 2차 치료 시에는 기존의 치료요법을 재적용하기 어렵다. 원인은 다양하나, 환자가 화학치료제에 내성이 생겼을 수도 있고, 백금 민감성일 수도 있기 때문이다.OQP는 기존 치료제에 대한 환자의 내성을 깨고 다른 효과들을 연구하기 위하여 여러 가지 실험을 진행할 예정이다. 면역관문 억제제, PARP 억제제 또는 표적항암제인 ‘베바씨주맙’과 같은 다른 약물들을 ‘오레고보맙’과 조합 투여해 환자의 면역 반응이 강화되도록 다양한 조합의 연구를 진행할 계획이다. 이를 위해 다른 글로벌 대형 제약사와의 협업이 계획되어 있다. 면역관문 억제제 약물인 ‘니볼루맙’과 병용투여를 싱가폴 국립암센터에서 임상시험 중에 있으며, ‘오레고보맙’과 PARP 억제제 ‘니라파립’의 공동 투여 임상시험을 협업하기로 계약해 준비 중이다. 국내에서도 별도로 표적항암제 ‘베바씨주맙’과 ‘오레고보맙’의 동반 투여 임상에 대한 효과를 확인하기 위한 K-Master 프로그램의 연구자 임상시험을 승인받아 하반기에 진행할 예정이다. 이 모든 프로그램을 효과적으로 수행하기 위해, OQP는 세계 톱클래스 바이오 제약회사 및 학계에서 오랜 경력을 갖춘 전문가들로 임상을 진행 중이다. 특히 이사진으로 선임된 회장 마디 R. 마디얄라 칸을 비롯하여 부인암 분야의 세계적인 거장 조나 단 S. 베릭 박사, 췌장암 연구를 주도할 토니 홀링 스워스 박사, 글로벌 바이오 연구 업계의 오랜 전문가 마크 리보넌 등이 미국에서의 글로벌 임상 3상을 비롯한 모든 파이프라인을 관리한다.
2

[코스닥] 엔지켐생명과학, NASH·코로나·암 치료 신약 개발

엔지켐생명과학은 신약 후보물질인 ‘EC-18’을 개발하고 있는 바이오기업이다. 20여 개국에서 170여 건의 특허를 보유하고 있다. 현재 한국과 미국에서 신종 코로나바이러스 감염증(코로나19), 구강 점막염, 호중구감소증, 급성방사선증후군 등을 적응증으로 한 글로벌 임상 2상 시험 4건을 진행하고 있다. 엔지켐생명과학은 1999년 설립해 2013년 9월 코넥스에 상장했다.2018년 2월엔 코스닥에 기술특례 상장했다. 대전과 제천, 광교 등 3곳에 연구소를 보유하고 있다. 제천 공장은 원료의약품 생산 관련 2개의 GMP 인증을 받았다. 2018년 6월 미국 뉴저지에 현지법인을 설립하고 세계적인 석학들을 영입해 과학기술자문단을 운영 중이다. 글로벌 임상도 이곳에서 총괄하고 있다. EC-18, ‘사이토카인 폭풍’ 억제 효과 확인 EC-18은 패턴인식수용체(PRR, TLRs)의 세포 내 재순환을 촉진시켜 염증성 질환을 효과적으로 치료하는 신약 후보물질이다. 현재 한국과 미국에서 코로나19와 항암화학방사선요법 유발 구강점막염, 항암화학요법 유발 호중구감소증, 급성방사선증후군 치료제 개발을 위한 임상 2상을 진행 중이다. 글로벌 제약사들과 비알콜성지방간염(NASH) 치료제, 면역항암제 병용치료제, 기술이전도 속도를 내고 있다.코로나19 치료제로서의 속도도 빨라지고 있다. 미국 식품의약국(FDA)에 EC-18의 임상 2상을 신청해 놓은 상황이다. 임상 2상은 내년 상반기에 끝날 것으로 전망된다. 회사 측은 2상 임상 진행과 함께 긴급사용승인(EUA)도 추진한다. EUA에 선정되면 길리어드사이언스의 렘데시비르와 같이 임상 2상 종료 후 환자들에게 치료 목적으로 투여가 가능할 전망이다.회사 관계자는 “EC-18이 코로나19 환자의 주요 사망 원인 중 하나인 사이토카인 폭풍을 억제하는 효과가 있다는 것을 확인했다”고 말했다. 사이토카인 폭풍은 바이러스 감염 등으로 인체 면역체계가 지나치게 활성화해 전신에 염증을 일으키는 현상이다. EC-18은 잠복해있는 바이러스를 빠르게 인식해 세포 손상을 막아준다. 우주방사선 방어-치료제 개발 NASA 프로젝트 1차 관문 통과 엔지켐생명과학은 미국 정부와 협력 사업도 진행하고 있다. 작년부터 미국 국방부 산하 미군 방사선 생물학 연구소(AFRRI)와 국립보건원(NIH) 산하 국립 알레르기 및 전염질환 연구원(NIAID) 등 미국 정부기관과 급성방사선증후군 치료제를 개발하고 있다.최근엔 미국항공우주국(NASA)과 우주건강 중개연구소(TRISH)의 우주방사선 방어-치료제 개발 프로젝트에 참여해 NASA 프로젝트 1차 관문을 통과하고 2차 평가를 준비 중이다. 현재 TRISH의 2차 최종발표를 기다리고 있다. 원료의약품, 건강기능식품 사업 박차 신약 개발과 함께 원료의약품 사업도 입지를 굳히고 있다. 디사이클로세린(항결핵제), 엘도스테인(진해거담제), 사포그릴레이트(항응고제), 나파모스타트(항응고제)와 가도부트롤 MRI 조영제 원료의약품을 직접 생산해 수출하고 있다. 면역조절 건강기능식품 록피드는 전 세계의 주목을 받고 있다. 신약 후보물질인 EC-18을 다량 함유해 면역체계 항상성을 유지하고 다양한 면역질환을 예방하고 개선하는데 도움을 준다. 식품의약품안전처가 인정한 건강기능식품으로 2017년부터 올해까지 4년 연속 건강기능식품 대상을 수상했다.
3

[코스피] 삼성바이오로직스, 세계 최대 바이오의약품 수탁생산 기업

삼성바이오로직스는 신종 코로나바이러스 감염증(코로나19) 유행 환경에서도 세계 최고의 품질경쟁력과 최첨단 설비기술을 바탕으로 올해 비어 4400억 원, GSK 2800억 원 등 글로벌 제약업체들과 계약을 체결했다. 지난해 매출의 2.5배 수준인 약 1조8000억 원을 수주했다. 코로나19 유행 상황에도 지금까지 지난해 수주물량에 비해 4배에 이르는 수주 실적을 올렸다. 수직 계열화를 통한 원스톱 서비스 강화 임상시험수탁기관(CRO), 위탁개발기관(CDO), 위탁생산기관(CMO)으로 이어지는 수직 계열화를 통해 원스톱 서비스를 강화하고 원가경쟁력을 높인 것이 활발한 수주로 이어졌다. 삼성바이오로직스는 지금까지 60건의 글로벌 제조승인을 획득했다. 글로벌 제조승인은 미국 식품의약국(FDA), 유럽의약품청(EMA), 일본 의약품의료기기종합기구(PMDA) 등 각국의 규제기관으로부터 바이오의약품 생산을 위해 필수적으로 획득해야 하는 것이다. CMO사업에서는 무엇보다 중요한 경쟁력이다. 비즈니스연속성경영시스템(BCMS) 국제 표준 ISO22301인증 획득 삼성바이오로직스는 2015년 첫 FDA 인증을 획득한 뒤 지난해에는 한 해 동안 27개의 제조승인을 획득하며 품질관리 분야에서 세계 최고 경쟁력을 인정받았다. 2018년 4월 국내 바이오제약 기업 최초로 비즈니스연속성경영시스템(BCMS) 국제 표준인 ISO22301인증을 획득했다. BCMS인증은 위기상황에서도 비즈니스의 연속성을 유지하기 위한 프로세스를 정립하고 이를 인증 받는 것이다. 중증 환자에게 공급되는 바이오의약품을 생산하는 CMO기업에게는 필수적인 인증이다. BCMS 국제인증을 획득한 것은 코로나19 상황에서 고객들과 신뢰를 유지하는 또 하나의 비결이 됐다. 글로벌 인증평가기관인 영국왕립표준협회(BSI)도 “세계적 유행병인 코로나19과 같은 감염병에 대한 전사적 대응체계 및 고객사와의 실시간 커뮤니케이션에 대해 높게 평가한다”고 했다. 지속적인 공급망 관리 및 생산으로 코로나19 위기 극복 삼성바이오로직스는 코로나19 직후부터 언택트 상황을 예상하고 사업을 지속할 수 있는 시스템을 신속하게 도입했다. 규제기관 검사와 고객사 실사가 어려운 상황을 타개하기 위해 라이브 가상투어 시스템을 도입했다. 고객사 인력이 출입국 제한으로 방문이 어려워질 것에 대비해 공장 전체를 온라인으로 둘러볼 수 있는 가상현실(VR) 견학 시스템도 구축했다. 공급망 차질에 대비해 공급망 관리를 위한 워룸을 준비하고 고객사와 지속적인 커뮤니케이션을 통해 공급망 관리 및 생산에 차질이 발생하지 않도록 했다. 삼성바이오로직스는 코로나19 대응 태스크포스(TF)를 구성해 보건당국이 발표하는 최신 가이드라인에 따라 적절하고 빠르게 대응하고 있다. 모든 임직원의 마스크 착용을 의무화했고 사업장에 대한 주 3회 방역을 실시하고 있다. 발열이나 인후통 초기 증상이 의심되는 임직원에 한해 선별적 재택근무를 시행하고 있다. 3P 혁신을 통한 고객만족도 극대화 삼성바이오로직스는 끊임없는 혁신을 시도하고 있다. 활동 중인 혁신 셀만 500개에 달한다. 진행 중인 프로젝트와 스터디는 200여 건이다. 김태한 사장은 올해 3월 주총 당시 ‘3P혁신’을 통해 ‘초 가치기업’으로 도약한다는 비전을 밝혔다. 사람(People), 프로세스(Process), 사업포트폴리오(Portfolio) 혁신을 통해 서비스 품질은 높이고 원가와 속도 경쟁력은 더욱 강화해 고객만족도를 극대화한다는 전략이다. 올해 1월 미국 샌프란시스코에서 열린 JP모건 헬스케어 콘퍼런스에서 지난해까지 누적 35건이었던 CMO(위탁생산) 수주 건수를 올해 47건까지 늘릴 계획이라고 밝혔다. CDO는 지난해까지 누적 42건의 프로젝트를 수주했다. 올해 18건 이상을 추가로 수주하는 것이 목표다.