파멥신, 中 바이오기업과 비소세포폐암 병용요법 개발 나선 이유
"올린바시맵, 사이람자와 차별화 가능"
파멥신이 에스엘바이오와 비소세포폐암 병용요법 개발을 논의한 것은 1년 전부터다. 에스엘바이오가 먼저 파멥신에 접촉했다.
유진산 파멥신 대표는 3일 "에스엘바이오가 시장에 나온 VEGFR-2 항체와 이 회사의 후보물질인 C-005를 병용한 결과 부작용 문제가 있었다"며 "글로벌 제약사 출신 인력이 다수 포진한 에스엘바이오에서 우리 후보물질인 '올린바시맵'을 자세히 들여다봤다"고 말했다.
파멥신의 올린바시맵은 신생혈관을 유발하는 VEGFR-2의 활성을 저해한다. 암세포는 빠르게 증식하려고 영양분과 산소를 더 많이 끌어당긴다. 그러려면 혈관을 많이 만들어야 한다. 이를 위해 암세포가 만들어내는 물질이 VEGF다. 이 인자가 혈관표피세포에 있는 VEGFR과 결합하면 건강하지 못한 혈관이 마구 생성된다. VEGFR은 1부터 3까지 있는데 이 중 VEGFR-2가 가장 중요한 기능을 하는 것으로 알려져 있다.
파멥신은 올린바시맵과 에스엘바이오의 EGFR 억제제 'C-005'를 병용 투여하는 전임상을 진행한다. EGFR은 암세포에 발현되는 물질로 상피세포성장인자(EGF)와 결합해 암의 증식을 돕는다. 일부 암세포에서는 정상세포보다 10배 많은 EGFR이 발현된다. 에스엘바이오는 뇌로 전이된 비소세포폐암을 표적으로 삼고 있다. 폐암은 뇌로 전이가 잘 된다. 유 대표는 "C-005가 혈뇌장벽(BBB)을 잘 통과하는 것을 데이터로 확인했다"고 했다.
그는 "에스엘바이오의 데이터를 봤더니 가장 많이 팔리는 EGFR 억제제인 타그리소(아스트라제네카)보다 효능과 안전성이 좋았다"며 "나와 박현선 전무가 수 차례 중국을 방문하며 논의해왔다"고 설명했다.
항VEGF 계열과 항EGFR 계열의 시너지 효과는 여러 사례에서 입증되고 있다. 현재 비소세포폐암 1차 치료제로 각광받고 있는 일라이 릴리의 VEGFR-2 항체 '사이람자'와 로슈의 EGFR 억제제 '타세바'가 대표적이다. 이 병용요법은 지난 5월 미국에서 비소세포폐암 1차 치료제로 허가받았다. 이 병용요법이 타세바 단독요법(12.4개월)보다 무진행생존기간(PFS)를 19.4개월로 크게 늘렸기 때문이다. PFS란 약물 투여 후 암세포가 더 이상 커지지 않고 환자가 생존한 기간을 말한다. 국내에서도 지난달 사이람자·타세바 병용요법은 비소세포폐암 1차 치료제로 허가됐다. 로슈의 VEGF 항체 '아바스틴'과 타그리소도 폐암 임상을 진행하고 있다.
파멥신은 올린바시맵이 사이람자와 차별화할 수 있는 점이 있다고 보고 있다. 올린바시맵은 VEGFR-2에 붙는 위치(에피토프)가 다르다. 항체치료제의 경우 에피토프에 따라 효능과 안전성이 달라진다. 사이람자는 고혈압, 위장관 천공, 동맥혈전색전증 등 부작용이 있다. 올린바시맵은 재발성 뇌종양, 고형암, 전이성 삼중음성유방암 등의 임상에서 뛰어난 안전성을 보였다.
쥐의 항원에 붙지 않는 사이람자와 달리 올린바시맵은 쥐의 항원에 붙는다는 점도 장점이다. 유 대표는 "사이람자는 인간의 항원에는 붙지만 쥐의 항원에는 붙지 않아 동물실험을 제대로 하기 힘들다"며 "올린바시맵은 어떤 암에서 잘 듣는지, 어떤 암에서 내성이 빨리 생기는지 확인했다"고 했다. 그는 "동물실험 데이터는 임상 개발 전략을 수립하는 데 유용한 자산"이라고 덧붙였다.
임유 기자 freeu@hankyung.com
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