메디톡스, 내성 위험 줄인 보톨리눔 톡신 ‘코어톡스’ 출시

양병훈 기자

입력2019.03.20 15:22 수정2019.03.20 15:22

메디톡스가 보툴리눔 톡신 제제 ‘코어톡스’를 출시했다고 20일 발표했다. 보툴리눔 톡신은 제품명 ‘보톡스’로 잘 알려져 있으며 주름살 제거 등의 목적으로 많이 쓴다.

코어톡스는 메디톡스가 개발한 세번째 보톨리눔 톡신이다. 기존 보툴리눔 톡신 제제에서 비독소 단백질을 제거해 내성 발현의 위험성을 낮췄다. 앞서 메디톡스는 국내 최초의 톡신 제제 ‘메디톡신’과 세계 최초의 액상형 톡신 제제 ‘이노톡스’를 개발했다.

메디톡스 관계자는 “코어톡스는 기존 제품에 비해 내성 발현에 대한 위험성을 낮췄다”며 “동물 성분을 완전히 제거했고 사람혈청알부민(HSA)을 안정화제로 사용하지 않아 감염 가능성이 낮다”고 말했다. 보톨리눔 톡신은 투여횟수와 기간, 용량 등에 따라 내성이 생길 수 있다.

양병훈 기자 hun@hankyung.com

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바이랄리틱스) 등이다.진메디신은 아데노바이러스를 활용한 항암제를 개발 중이다. 윤 CTO는 “아데노바이러스는 다른 바이러스 보다 환자에게 투여한 사례가 많다보니 안전성이 입증됐다”며 “1만~10만개로 증식이 가능해 다른 바이러스에 비해 생산단가를 크게 낮출 수 있는 것도 장점”이라고 했다. 항암 바이러스 치료제에 대한 다국적 제약사들의 관심도 높아지고 있다. 다국적 제약사 MSD가 호주 바이오기업 바이랄리틱스를 인수한 게 대표적이다. 그는 “면역관문억제제만으로는 면역세포를 완전히 활성화시키지 못하는 경우가 많다”며 “항암바이러스가 면역항암제와의 병용요법에 적합한 치료제로도 주목받고 있다”고 했다.“전신 투여 기술 세계 최고 수준”항암바이러스가 넘어야 할 산도 높다. 기존 항암제에 비해 장점이 뚜렷하지만 풀어야 할 과제도 만만치 않아서다. 현재 개발 중인 항암바이러스 치료제는 간독성 등 부작용 때문에 효능을 극대화하는데 어려움을 겪고 있다. 바이러스 투여 용량을 늘려 효능을 높이면 간독성 부작용이 생겨서다. 이 때문에 투여 범위가 제한적이다. 종양 내부 또는 국소 투여에 머물고 있다. 정맥주사를 통한 전신 투여는 간독성 부작용을 일으킬 위험이 있어서다. 이 때문에 암이 몸 전체로 전이된 말기암 환자에게는 아직 무용지물이나 마찬가지다.윤 CTO는 이같은 한계를 극복할 열쇠를 찾아냈다. 우선 바이러스에 주입한 치료 유전자의 효능을 증폭시키는 역할을 하는 프로모터, 최대 4종의 치료유전자를 동시에 삽입하는 기술을 확보해 기존 제품에 비해 효능을 크게 높였다. 암 조직에 바이러스가 넓게 분포하도록 세포 외 기질(세포를 보호하고 지지해주는 외막)을 없애는 기술도 개발했다.그는 “기존 항암바이러스 대비 고농도의 치료유전자 발현이 6200배 많다”며 “다양한 발암기전을 동시에 표적으로 하기 때문에 치료 효과가 그만큼 뛰어나다”고 설명했다.전신 투여용 바이러스 기술도 확보했다. 바이러스를 코팅 처리해 몸 속 면역세포 등이 바이러스를 독소로 인식하지 못하게 하는 위장 기술이다.기존 항암바이러스는 몸에 들어가면 독소로 인식돼 면역세포의 공격을 받게 된다. 이 때문에 혈액에 바이러스를 투여하면 5분만에 95%가 사라지게 된다. 항암바이러스가 제대로 효능을 내기 어려운 이유다.더 큰 문제는 간독성 부작용이다. 독소로 인식돼 면역세포에게 붙잡힌 바이러스는 해독기능을 하는 간으로 보내진다. 하지만 독소가 과도하게 많아지면 간독성을 일으킨다. 현재 임상이 진행 중인 항암바이러스의 80% 이상이 국소 투여인 이유다.진메디신은 코팅 기술을 통해 이런 문제를 해결했다. 윤 CTO는 “우리가 개발한 아데노바이러스는 혈액에 투여 시 경쟁 바이러스 대비 400~600배 이상 생존한다”며 “온코린 등 다른 항암바이러스에 비해 간독성도 20만배 가까이 낮다”고 강조했다.전신 투여용 항암바이러스 치료제는 암 치료 방식에 혁신을 가져올 것으로 기대를 모으고 있다. 그는 “정맥주사로 간단하게 전신 투여 치료를 하는 것은 암 조직을 떼어내는 수술 치료보다 훨씬 간편하다”며 “온 몸에 암세포가 퍼져 더이상 치료가 어려운 말기암 환자에게 치료 대안을 제시한다는 점에서 의미가 클 것”이라고 했다.기술수출 협상하다 창업 결심윤 CTO는 연세대 의대 교수 시절부터 기업 등에 꾸준히 기술이전을 해왔다. 그의 손으로 이뤄진 기술이전은 지금까지 총 12건에 이른다. 중학교 때 멘델의 법칙을 공부하면서 유전학자가 되겠다는 꿈을 키운 그는 한눈 팔지 않고 오롯이 과학자의 길을 걸었다. 2007년 무렵부터 연구성과가 제품화해도 되겠다는 생각을 했지만 사업은 염두에 두지는 않았다. 그러던 그가 창업에 나선 것은 미국 나스닥 상장사와 기술이전 협상을 하면서였다.“2011년에 한양대로 자리를 옮기다보니 그간 특허기술 소유권이 저와 연세대, 한양대 등에 나뉘어져 있었어요. 그렇다보니 기술이전 협상과 계약이 복잡할 수밖에 없었죠. 협상 파트너측에서 회사를 세우면 기술이전 계약절차가 간단해질 것이라는 말을 듣고 창업을 결심했어요.”2014년 11월 진메디신을 세운 윤 CTO는 줄곧 CTO 직책만 고집했다. 현재 대표이사는 동료 교수인 김인욱 교수가 맡고 있다. 윤 CTO는 “바이오벤처의 경쟁력은 마케팅이나 홍보가 아니라 기술력으로 판가름난다는 생각에 연구개발(R&D)에 집중했다”며 “최근 전문경영인 등을 영입해 회사 체계를 다지고 있다”고 했다.진메디신이 지금까지 등록과 출원을 마친 특허 건수는 해외 141건, 국내 100건에 이른다. 윤 CTO는 “학교 측에서 웬만한 중견 바이오기업도 갖추지 못한 동물실험실 등을 파격적으로 지원해 준 것이 연구에 큰 도움이 됐다”고 했다. “내년 본격 임상 돌입” 진메디신이 개발 중인 후보물질은 3개다. 전이암 치료제(GM101), 췌장암 치료제(GM102), 폐암 치료제(GM103) 등이다.GM101은 이미 임상 1상을 마쳤다. 전이암 환자 21명을 대상으로 한 임상에서 가능성을 확인했다. 하지만 임상설계 오류로 어려움을 겪었다. 윤 CTO는 “투약 후 암조직이 25% 이상 커지거나 작은 암세포는 투약을 중단하는 것으로 임상을 설계했다”며 “암조직에 바이러스가 침투하면 암조직이 두배까지 커지기도 하는 특성 등을 반영하지 못해 기대했던 결과를 얻지 못했다”고 했다.임상 2상에서는 이런 문제를 보완할 계획이다. 그는 “내년 임상 2상을 실시하고 2021년에 조건부 승인을 받아 상업화하는 게 목표”라고 말했다.췌장암 치료제와 폐암 치료제도 임상을 준비 중이다. 폐암 치료제는 올해 비임상 독성검사를 거쳐 내년 임상 1상을 시작할 계획이다. 췌장암 치료제는 2021년 임상 1상 진입이 목표다. 윤 CTO는 “막대한 임상 비용 등을 감안해 국내 임상을 먼저 시작하고 글로벌 임상은 차후에 결정할 것”이라고 했다.면역항암제 등과의 병용 임상도 검토 중이다. 그는 “다국적 제약사 등으로부터 병용투여 공동개발 제의가 많다”고 했다. 증시 상장은 서두르지 않기로 했다. 파이프라인 개발 속도를 봐가며 2~3년 뒤 상장을 추진할 계획이다. 윤 CTO는 “항암바이러스 기술에서는 세계 최고 수준이라고 자부한다”며 “세계 유전자 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